TROP2
Synonyme: Trop-2, Trophoblast Cell Surface Antigen 2
Definition
Bei TROP2 handelt es sich um ein transmembranes Glykoprotein, das als Calcium-Signaltransduktor fungiert und in gesunden Geweben nur begrenzt exprimiert wird. In Mammakarzinomen, insbesondere im triple-negativen Brustkrebs (TNBC), ist Trop-2 jedoch häufig überexprimiert und spielt eine Rolle bei Tumorproliferation, Invasion und Metastasierung.
Genetik
TROP2 wird vom Gen TACSTD2 auf Chromosom 1 am Genlokus 1p32 kodiert. Es sind verschiedene Isoformen durch alternatives Spleißen beschrieben.
Biochemie
TROP2 besitzt eine extrazelluläre Domäne mit potenziellen Glykosylierungsstellen, eine SEA‑ähnliche Region und eine transmembranäre Helix. Die kurze zytoplasmatische Domäne enthält Phosphorylierungsstellen und Motive für Wechselwirkungen mit intrazellulären Signalproteinen. TROP2 beeinflusst Signalwege wie PI3K/AKT und MAPK und reguliert Zellzyklus‑Proteine (z. B. Cyclin D1). Es interagiert funktionell mit Adhäsionsmolekülen und kann Proteolyse unterliegen, wodurch lösliche Fragmente entstehen, die parakrin wirken können.
Funktion
TROP2 fördert Zellproliferation, Migration und Überleben. Es beeinflusst Zelladhäsion und -differenzierung und wirkt in der Entwicklung und Gewebehomöostase als modulierendes Membranprotein.
Klinische Relevanz
Aufgrund der teils sehr spezifischen Überexpression von TROP2 im Tumorgewebe wird es als potentielles therapeutisches Target untersucht. Im Falle des Tripple negativen Mammakarzinoms gibt es mit Sacituzumab-Govitecan bereits eine zugelassene ADC-Therapie die TROP2 als Target verwendet.
Aktuell wird TROP2 in Studien als potentieller prädiktiver und prognostischer Serummarker für das Nierenzellkarzinom untersucht.
Quellen
- Liu et al., Advances in Trop2-targeted therapy: Novel agents and opportunities beyond breast cancer, 2022
- Sakach et al., Trop-2 as a Therapeutic Target in Breast Cancer, 2022
- Goldenberg et al., The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target, 2018
- GeneCards - TACSTD2, abgerufen am 25.02.2026
- UniProt - TACSTD2 (TROP2), abgerufen am 25.02.2026