Corticotropin-Releasing-Hormon

Synonyme: Corticoliberin, Corticotropin-Releasing-Faktor
Abkürzungen: CRH, CRF
Englisch: corticotropin-releasing hormone

Inhaltsverzeichnis

1 Definition
2 Biochemie
3 Physiologie
4 Klinik

1 Definition

Corticotropin-Releasing-Hormon, kurz CRH, ist ein Peptidhormon, das insbesondere in der Stressreaktion involviert ist.

2 Biochemie

CRH wird als Propeptid mit 196 Aminosäuren gebildet und besteht nach posttranslationaler Modifikation aus 41 Aminosäuren.

3 Physiologie

3.1 Bildung

CRH wird insbesondere in parvozellulären Neuronen des Nucleus paraventricularis im Hypothalamus gebildet. Von dort gelangt es über das hypophysäre Pfortadersystem zum Hypophysenvorderlappen, wo es kortikotrope Zellen aktiviert.

3.2 Hauptwirkungen

Über Bindung an CRH-Rezeptoren 1 und 2 (CRHR1, CRHR2) erhöht CRH die intrazelluläre cAMP-Konzentration und aktiviert u.a. die Proteinkinase A. Dadurch kommt es zur gesteigerten Synthese von Proopiomelanocortin (POMC), aus dem u.a. ACTH abgespalten wird.

ACTH stimuliert anschließend insbesondere die Synthese von Glukokortikoiden in der Nebennierenrinde. Über diesen Weg hat CRH indirekt vielfältige Wirkungen, z.B.:

Erhöhung des Blutzuckerspiegels (u.a. Aktivierung der Proteinolyse in der Muskulatur und der Glukoneogenese aus Aminosäuren in der Leber)
Hemmung von Immunprozessen (u.a. Verringerung der Anzahl der zirkulierenden eosinophilen und basophilen Granulozyten)
Hemmung von Entzündungen (u.a. über Hemmung der Zytokinfreisetzung und Synthese von Arachidonsäure-Derivaten)
Steigerung von Herzfrequenz und Blutdruck

3.3 Weitere Wirkungen

Außerhalb des hypophysären Systems wirkt CRH auch als Neurotransmitter und aktiviert sympathische Zentren im Hirnstamm. Im Nucleus tractus solitarii wirkt CRH als kataboles Signal, das die Energiezufuhr drosselt und den Energieverbrauch erhöht.

CRH wird auch in anderen Organen gebildet, z.B. in der Lunge und im Gastrointestinaltrakt. Bei kurzzeitigem Stress stimuliert CRH die Motilität im Sigmoid und führt zu Stuhldrang.

3.4 Regulation

Die CRH-Ausschüttung erfolgt pulsatil mit einer Frequenz von ca. 4/Stunde. Die basale Sekretion unterliegt einem zirkadianen Rhythmus mit einem Maximum in den frühen Morgenstunden und geringerer Sekretion am Abend.

Stimulierend für die CRH-Ausschüttung wirken Angst, Stress, schwere physische Belastung, Schmerzen, Blutdruckabfall und Hypoglykämie, vermittelt v.a. über das limbische System. Auch Zytokine (z.B. Interleukin 1) haben einen positiven Effekt auf die Ausschüttung.

Über eine negative Rückkopplung hemmen hohe Konzentrationen von ACTH, Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden sowie eine Hyperglykämie die CRH-Sekretion.

4 Klinik

4.1 Pathologie

Ein Ausfall der CRH-Ausschüttung führt zur tertiären Nebenniereninsuffizienz. Eine übermäßige CRH-Produktion im Hypothalamus oder durch ektope Tumore ist eine sehr seltene Ursache des Cushing-Syndroms.

Weiterhin wird vermutet, dass eine gestorte Funktion von CRH in der Pathogenese der Depression und der Anorexia nervosa beteiligt ist.

4.2 Diagnostik

Zur Testung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse eignet sich grundsätzlich der unspezifische Insulin-Hypoglykämie-Test, der physiologischerweise zur Zunahme der CRH-, GHRH- und Prolaktin-Ausschüttung führt.

Zur Differenzialdiagnose eines Cushing-Syndroms kann der CRH-Test notwendig sein. In bestimmten Fällen muss außerdem nach CRH-Gabe und Katheterisierung beider Sinus petrosi inferiores die jeweilige lokale ACTH-Konzentration bestimmt werden.