Brodalumab

Die Psoriasis vulgaris (Plaque-Psoriasis) ist eine chronisch-entzündliche, gutartige und nicht-infektiöse Hauterkrankung. Verschiedene Interleukine spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Erkrankung, so auch Interleukin-17A (IL-17A). Es wird von TH17-Helferzellen ausgeschüttet und stimuliert die Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten. Dadurch wird es mit der Entzündungsaktivität in der Haut in Verbindung gebracht.^[2]

Brodalumab ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler Antikörper des Typs IgG2. Er bindet selektiv an die Untereinheit A des IL-17-Rezeptors. Dadurch wird die Aktivität der Zytokine IL-17A, IL-17F, IL-17A/F-Heterodimer und IL-25 blockiert und der Entzündungsprozess gehemmt. Brodalumab hat somit einen ähnlichen Wirkmechanismus wie die Antikörper Secukinumab und Ixekizumab, die jedoch nicht an den Rezeptor, sondern an IL-17A selbst binden.^[1]

Nach einer subkutanen Einzelgabe von 210 mg Brodalumab beträgt die apparente Clearance 2,95 l/Tag und die maximale Plasmakonzentration (C_max) 13,4 μg/ml. Die anhand eines Modells geschätzte Bioverfügbarkeit von Brodalumab beträgt 54,7 % und die Eliminationshalbwertszeit etwa 10,9 Tage.^[1]

• Erstlinientherapie zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten^[1]

Die empfohlene Dosis beträgt in den ersten drei Wochen 210 mg einmal pro Woche, gefolgt von 210 mg alle zwei Wochen. Der Wirkstoff wird als subkutane Injektion verabreicht.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter Brodalumab häufig (≥ 1:100, < 1:10) oder gelegentlich (≥ 1:1.000, < 1:100) auf:

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Grippe, Tinea-Infektionen, Candida-Infektionen
• Blutbildendes System: Neutropenie
• Nervensystem: Kopfschmerz
• Augenerkrankungen: Konjunktivitis
• Atemwege: Schmerzen im Oropharynx
• Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Übelkeit
• Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie
• Allgemein: Fatigue
• Reaktionen an der Injektionsstelle: Erythem, Schmerzen, Juckreiz^[1]

Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Brodalumab verabreicht werden. Die Bildung von Cytochrom P450-Enzymen kann während einer chronischen Entzündung durch erhöhte Konzentrationen bestimmter Zytokine verändert sein.^[1]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• aktiver Morbus Crohn
• klinisch bedeutsame aktive Infektionen, z.B. aktive Tuberkulose
• Schwangerschaft und Stillzeit aufgrund mangelnder Untersuchungen^[1]

Der Arzneistoff muss im Kühlschrank gelagert werden (2°C - 8°C).^[1]

Das Arzneimittel ist in der EU seit 2017 zugelassen und wird von Leo Pharma vermarktet.^[1]

Der Zusatznutzen einer Therapie mit Brodalumab wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt eingeordnet:^[3]

• nicht quantifizierbarer Zusatznutzen von Brodalumab gegenüber einer zweckmäßigen Vergleichstherapie mit Ustekinumab

Die Jahrestherapiekosten betragen pro Patient rund 23.000€.^[4]