IL-17A/F-Heterodimer
Englisch: IL-17A/F heterodimer
Definition
Das IL-17A/F-Heterodimer ist ein Zytokin, das aus je einer Untereinheit von Interleukin-17A und Interleukin-17F besteht. Es gehört zur IL-17-Familie und wird überwiegend von Th17-Zellen produziert.
Biochemie
Das IL-17A/F-Heterodimer wird über eine Disulfidbindung zusammengehalten. Es signalisiert über einen Rezeptorkomplex, der aus IL-17RA und IL-17RC besteht, ähnlich wie die IL-17A- und IL-17F-Homodimere. Sowohl IL-17RA als auch IL-17RC können an beide Seiten des Heterodimers binden, wodurch verschiedene Rezeptor-Zytokin-Komplexe mit potenziell unterschiedlichen Signalausgängen gebildet werden können.
Die Affinität von IL-17A/F zu den Rezeptoren liegt zwischen der von IL-17A- und IL-17F-Homodimeren.
Funktion
Das Heterodimer aktiviert Signalwege, die zur Expression proinflammatorischer Mediatoren führen (z.B. IL-6, G-CSF, CXCL1, IL-8). Es fördert die Rekrutierung von Neutrophilen und antimikrobielle Abwehr, kann aber bei chronischer Überproduktion entzündliche Gewebeschäden verursachen.
Klinische Relevanz
Das IL-17A/F-Heterodimer ist an der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beteiligt, darunter Psoriasis und Psoriasis-Arthritis.
Pharmakologie
Der monoklonale Antikörper Bimekizumab neutralisiert sowohl IL-17A als auch IL-17F (inkl. des Heterodimers). Er kann dadurch potentiell eine stärkere antiinflammatorische Wirkung entfalten als Antikörper, die nur eines der beiden Moleküle neutralisieren (z.B. Secukinumab oder Ixekizumab).