Aarskog-Scott-Syndrom

Das Aarskog-Scott-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung mit wenigen hundert Fällen weltweit, wobei Männer relativ häufiger betroffen sind als Frauen.

Ursächlich ist eine rezessiv vererbte Mutation des FGD1-Gens (Facio-genital-dysplasia I) an Position 21.11 auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms (Xp21.11). FGD1 kodiert einen Guaninnukleotid-Austauschfaktor, ein Enzym, das am CDC42-Protein den Austausch von GDP gegen GTP katalysiert. CDC42 ist ein Rho-Protein mit GTPase-Aktivität, das die intrazelluläre Aktinpolymerisation induziert.

In Folge mutationsbedingter Fehlexpression resultiert beim Aarskog-Scott-Syndrom eine Störung des Zytoskelettes.

Skelettale Dysplasien äußern sich in

• Minderwuchs
• Extremitätenabnormitäten
  • Hände: Brachydaktylie, Schwanenhalsdeformität, zudem kutane Syndaktylien
  • kurzen Füßen
• Trichterbrust
• kindlichen Gesichtsdysmorphien, die sich mit zunehmendem Alter zurückbilden
  • breite prominente Stirn
  • spitzer Haaransatz (widow's peak, engl. für Witwenspitze)
  • breite Nasenwurzel bei kurzer Nase und antevertierten Nasenlöchern
  • breite Lidspalte und okulärer Hypertelorismus
  • verlängerte Philtrum
  • Grube zwischen Unterlippe und Kinn

Des Weiteren bestehen urogenitale Fehlbildungen männlicher Betroffener mit

• postnatalem Schalskrotum
• Mikroorchie
• Kryptorchismus mit Hodenretention

bei unbeeinträchtigter Fertilität

Fakultative Symptome sind

• Fehlbildungen der Ohren mit fehlender Faltung (Becherohren)
• Lymphödeme bei Kindern
• vaskuläre Stenosen und Vitien
• geringfügige geistige Retardierung und
• assoziierte Verhaltensauffälligkeiten (ADHS)

Männer zeigen in der Regel eine vollständige Penetranz der Symptome, Frauen haben einen stark variierenden Phänotyp mit milder Ausprägung der Symptomatik.

Hinweisgebend ist der sichtdiagnostische postnatale Befund. Der Nachweis des Aaskorg-Scott-Syndroms erfolgt mittels molekulargenetischer Untersuchung. Diese erfolgt durch PCR-Amplifikation und Sequenzierung des FGR1-Gens in Leukozyten-DNA. Als Untersuchungsmaterial dienen 5ml EDTA-Blut.

Als Therapieoption bietet sich die Behandlung des Minderwuchses mit rekombinantem Somatotropin.

Syndaktylien können operativ behoben werden.