Chronische Granulomatose

Die chronische Granulomatose betrifft ca. 1 von 200.000 Lebendgeburten, wobei Männer mit 86 % häufiger betroffen sind. In 70 % der Fälle liegt ein X-chromosomal-rezessiver (XL-CGD), in 30 % ein autosomal-rezessiver Erbgang (AR-CGD) vor.

Der chronischen Granulomatose liegt eine Mutation in Genen, die für den NADPH-Oxidase-Komplex kodieren, zugrunde. Hierzu zählen 5 Gene:

• CYBB auf dem X-Chromosom
• CYBA, NCF1, NCF2, NCF3

Durch den gestörten NADPH-Oxidase-Komplex ist der sogenannte oxidative Burst gestört und die Phagozytose beeinträchtigt. Die Folge ist eine erhöhte Infektanfälligkeit, insbesondere für:

• Staphylococcus aureus
• gramnegative Enterobakterien: Salmonella spp., Klebsiella spp., Aerobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas spp.
• Nokardien
• Aspergillen: v.a. Aspergillus fumigatus

Am häufigsten kommt es zu Pneumonien und Lungenabszessen (66 - 80 %), eitriger Lymphadenitis (53 %) und Hautinfektionen (52 %) wie Impetigo, Phlegmone und subkutanen Abszessen.

Seltenere Manifestationen sind:

• Leberabszesse (30 %)
• Osteomyelitis (25 %)
• granulomatöse Kolitis (17 %)
• Magenausgangsstenose (15 %)
• Harnwegsobstruktionen (10 %)

Die Diagnose kann durch Testung der Neutrophilen-Funktion, Immunoblot und genetischer Untersuchung gestellt werden. Es existieren pränatale Diagnoseverfahren.

Zusätzlich kommen radiologische Verfahren zum Einsatz. Im Röntgen-Thorax fallen meist Konsolidierungen (60 - 80 %), retikulonoduläre Verschattungen (40 %) und Pleuraergüsse (20 %) auf. Im Verlauf kommt es zu einer pulmonalen Hypertonie mit vergrößerten Pulmonalarterien (20 %). Im CT-Thorax sind mögliche Befunde:

• Konsolidierungen
• Noduli, ggf. Tree-in-Bud-Muster
• Folgeerscheinungen der rezidivierenden Infektionen: Narbenbildung, Bronchiektasen, Emphysem
• Lungen- oder Mediastinalabszesse
• reaktive Lymphadenopathie
• Zeichen der pulmonalen Hypertonie

Die chronische Granulomatose muss u.a. von der zystischen Fibrose unterschieden werden. Bei dieser autosomal-rezessiven Erkrankung kommt es ebenfalls zu rezidivierenden Infektionen. Radiologisch fallen typischerweise zentrale Bronchiektasen auf.

Weitere Differenzialdiagnosen sind:

• Hyper-IgE-Syndrom (Job-Syndrom): typischerweise persistierende Pneumatozelen
• Morbus Crohn: kann einer Kolitis bei CGD ähneln, führt jedoch meist nicht zu schweren Lungeninfektionen
• andere Immundefekte mit rezidivierenden Infektionen: z.B. G6PD-Mangel, Glutathion-Synthetase-Defizienz

Bei Vorliegen einer chronischen Granulomatose sind die Prophylaxe und die frühzeitige aggressive Therapie einer Infektion entscheidend. Interferon-gamma dient der Immunprophylaxe. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (hSCT) wird im Rahmen von klinischen Studien eingesetzt.

Bei der XL-CGD treten die ersten Symptome meist im ersten Lebensjahr auf, während es bei der AR-CGD oft erst später zu Infektionen kommt. Ungefähr 50 % der Patienten erleben das Erwachsenenalter. Die Mortalitätsrate beträgt 18 %. Die häufigste Todesursache sind Aspergillosen.

• Salvator H et al. Pulmonary manifestations in adult patients with chronic granulomatous disease. Eur Respir J. 2015