Systemischer Lupus erythematodes

Die systemische Form des Lupus erythematodes ist besonders durch die Organbeteiligung gekennzeichnet. Sie wird abgegrenzt von den verschiedenen Formen des kutanen Lupus erythematodes (CLE), die nur einen Befall der Haut aufweisen und daher eine bessere Prognose haben. Die Schwäche dieser Abgrenzung ist, dass sie rein deskriptiv auf dem klinischem Bild basiert, nicht auf "harten" pathogenetischen Parametern. Die Übergänge zwischen der kutanen und der systemischen Form sind fließend. So konnte im Verlauf von 8 Jahren bei 17 % der CLE-Patienten ein Übergang von der kutanen zur systemischen Form beobachtet werden.^[1]

Eine weitere Form des Lupus erythematodes ist der medikamentös induzierte Lupus (DIL), der durch eine Vielzahl von Medikamenten ausgelöst werden kann. Die Symptomatik kann dem SLE sehr ähnlich sein. Ein Auftreten antinukleärer Antikörper (ANA) ist typisch. Im Gegensatz zum SLE finden sich hier jedoch keine dsDNS-Antikörper.

Die Angaben zur Prävalenz des SLE schwanken zwischen 36 und 50 pro 100.000 Einwohnern. Die jährliche Inzidenz liegt bei 5 bis 10 Erkrankungen auf 100.000 Einwohner. Frauen sind 10- bis 15-fach häufiger betroffen als Männer.

Die Ursachen für den SLE sind bislang (2024) nicht geklärt. Man vermutet derzeit, dass die Erkrankung bei Menschen mit genetischer Prädisposition durch bestimmte Umweltfaktoren ausgelöst wird. Epigenetische Modifikationen vermitteln dabei die immunologische Reaktion auf diese Faktoren. Die Erblichkeit wird auf etwa 44 % geschätzt und beschreibt den Anteil von phänotypischen Varianzen, die durch genetische Faktoren erklärt werden können.

Ein erhöhtes Risiko besteht bei der Exposition mit Zigarettenrauch, oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapien. Noch unzureichend geklärt ist der Einfluss von z.B. Pestiziden, Schwermetallen, UV-Licht, Infektionen und Übergewicht.

Die Klinik des SLE ist interindividuell sehr variabel und kann verschiedene Organsysteme betreffen, wobei es zu unterschiedlichen Befallsmustern kommt. Die Erkrankung verläuft meist schubweise, permanent aktive Verläufe sind seltener. Die Symptome lassen sich in allgemeine und spezifische Symptome einteilen.

Allgemeinsymptome

Ungefähr 95 % aller Betroffenen leiden unter folgendem, allgemeinem Beschwerdebild:

• Fieber
• allgemeine Schwächezustände (ähnlich eines grippalen Infektes)
• Gewichtsabnahme
• Lymphadenopathie

Spezifische Symptome

• Bewegungsapparat
  • Myositis (ca. 40 %)
  • Polyarthritis (> 80 %)
• Haut
  • Schmetterlingserythem: Auffallende Rötungen an Wangen und Nase
  • Diskoider Lupus: Papeln mit Schuppenbildung
  • vernarbende Alopezie
  • Ulzera der oralen bzw. nasalen Schleimhäute
  • Photosensibilität
• Lunge
  • Pleuritis und Pleuraergüsse (30 %)
  • interstitielle Lungenerkrankung (1 bis 15 %): meist NSIP-Muster, seltener UIP-, LIP- oder OP-Muster
  • Lupuspneumonitis (1 bis 3 %): diffuse alveoläre Hämorrhagie mit Kapillaritis und diffuser Alveolarschaden
  • Lungenarterienembolie
  • pulmonale Hypertonie
• Herz: Myokarditis, Perikarditis, Libman-Sacks-Endokarditis
• Niere: Lupusnephritis (Immunkomplexnephritis)
• Nervensystem: Depression, Krampfanfälle, Schlaganfall
• Blut: autoimmunhämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie
• Finger: Raynaud-Phänomen

Typische Symptome eines systemischen Lupus erythematodes

Die Diagnose wird neben dem klinischen Erscheinungsbild vor allem durch die Labordiagnostik gestellt:

Entzündungszeichen

• erhöhte BSG
• Alpha 2/gamma Globuline erhöht
• Komplementfaktoren C3 und C4 erniedrigt
• hypochrome Anämie
• CRP normal

Immunologisches Labor

• Antinukleäre Antikörper (ANA)
  • DsDNA-Antikörper: Autoantikörper gegen doppelsträngige DNA
  • Anti-PCNA: Autoantikörper gegen Proliferating-Cell-Nuclear-Antigen
  • Sm-Antikörper: Autoantikörper, die gegen Komponenten der snRNPs gerichtet sind
• Antiphospholipid-Antikörper: Der Nachweis von Anti-Cardiolipin-AK und Lupus-Antikoagulans weisen auf APA hin. Bei dieser Konstellation kann das sogenannte Antiphospholipid-Syndrom auftreten.

ACR/EULAR-Klassifikation

Die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien des SLE (Stand 2019) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die Diagnose kann bei einer Punktzahl von ≥ 10 Punkten gestellt werden. Dabei sind folgende Voraussetzungen und allgemeine Prinzipien zu beachten:

• ANA (HEp2-IFT) ≥ 1:80 (einmaliger Nachweis ist ausreichend)
• Ein Kriterium wird nicht gewertet, wenn eine andere, wahrscheinlichere Ursache zugrunde liegt (z.B. Infektion, Neoplasie, Medikamenten oder andere Erkrankung)
• Ein Kriterium ist erfüllt, wenn es einmalig vorgekommen und dokumentiert ist
• Kriterien müssen nicht gleichzeitig vorliegen
• Es muss jedoch mindestens ein Kriterium aktuell vorhanden sein
• Innerhalb jeder Domäne geht nur der höchste Score in den Gesamtscore ein

Generell gilt es eine UV-Exposition zu vermeiden und auf einen adäquaten Lichtschutz zu achten. Je nach Stadium und Begleiterscheinung wird die Therapie des SLE darüber hinaus angepasst.

Leichte Form ohne viszeralen Befall

Die Therapie erfolgt mit NSAR und Hydroxychloroquin. Bei entzündlichen Schüben kommen zudem zeitlich begrenzt Kortikosteroide zum Einsatz. Alternativ können Immunsuppressiva eingesetzt werden.

Zudem ist der monoklonale Antikörper Belimumab als Begleitmedikation für den SLE mit Krankheitsaktivität unter Standardtherapie zugelassen. Bis zum Wirkeintritt zeigt sich allerdings eine gewisse Latenz von ≥ 3 Monaten. Belimumab ist somit nur bedingt für die Akuttherapie geeignet.

Schwere Form mit Organbeteiligung

Die Therapie erfolgt mit einer hochdosierten Prednisolon-Stoßtherapie und/oder Immunsuppressiva. In mittelschweren Fällen kommen MTX, Azathioprin oder Ciclosporin A, in schweren Fällen Cyclophosphamid zum Einsatz. Mycophenolat-Mofetil kann darüber hinaus bei Versagen der zuvor genannten Therapeutika oder bei entsprechenden Kontraindikationen indiziert sein. Darüber hinaus wird bei frustranen Verläufen auch Rituximab off-label als mögliche Therapie diskutiert. In therapierefraktären Fällen kommt darüber hinaus die Anwendung einer CAR-T-Zell-Therapie in Betracht.

Weiteres

Zur Vermeidung von Komorbiditäten wird die Behandlung z.B. mit Antihypertensiva, Lipidsenkern, Antikoagulanzien und knochenschützenden Medikamenten empfohlen.

Um sich das klinische Spektrum des SLE merken zu können, kann das Akronym SOAP-BRAIN-MD hilfreich sein.

• S: Serositis (Pleuritis, Perikarditis)
• O: Orale Ulzera
• A: Arthritis
• P: Photosensibilität

• B: Blut (Erniedrigung aller Parameter, d.h. Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie)
• R: Renal (Proteinurie)
• A: ANA
• I: Immunologische Störung (anti-ds-DNA-AK, anti-Sm-AK)
• N: Neurologische Störung (Krampfanfälle, Psychose, Delirium)

• M: Malar rash (Schmetterlingserythem)
• D: Discoid rash (Diskoides Erythem)

• Kuhn A et al: Diagnostik und Therapie des systemischen Lupus Erythematodes (Übersichtsarbeit), Deutsches Ärzteblatt 2015, frei zugänglich
• Bertsias G, Cervera R, Boumpas DT: Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis and Clinical Features
• Gergianaki I, Bertsias G: Systemic Lupus Erythematosus in Primary Care: An Update and Practical Messages for the General Practitioner. Front Med (Lausanne). 2018 May 29;5:161. doi: 10.3389/fmed.2018.00161.
• Kunz M: Lupus erythematosus. Part I: epidemiology, genetics and immunology. J Dtsch Dermatol Ges. 2013 Aug;11(8):709-19; quiz 720, 709-720; quiz 721. doi: 10.1111/ddg.12165.
• Felten R, Dervovic E, Chasset F, Gottenberg JE, Sibilia J, Scher F, Arnaud L.: The 2018 pipeline of targeted therapies under clinical development for Systemic Lupus Erythematosus: a systematic review of trials. Autoimmun Rev. 2018 Jun 6. pii: S1568-9972(18)30133-2. doi: 10.1016/j.autrev.2018.02.011
• Fanouriakis A et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus, Annals of the Rheumatic Diseases 2019;78:736-745, abgerufen am 18.10.2019