Vadadustat
Handelsname: Vafseo™
Englisch: vadadustat
Definition
Vadadustat ist ein HIF-Stabilisator und dient zur Behandlung der renalen Anämie.
Chemie
Vadadustat ist ein Pyridinderivat, das neben einer aromatischen Hydroxygruppe eine Peptid- und Carboxylgruppe enthält. Die Summenformel lautet C14H11ClN2O4; das Molekulargewicht beträgt 306,7 g/mol[1].
Wirkmechanismus
Der Hypoxie-induzierende Faktor (HIF) ist ein Transkriptionsfaktor, der unter anderem die Bildung von Erythropoietin und damit die Hämatopoese fördert. Unter physiologischen Bedingungen wird HIF durch das Enzym HIF-Prolylhydroxylase zur Proteolyse markiert und damit inaktiviert. Bei Sauerstoffmangel wird die HIF-Prolylhydroxylase gehemmt, da sie Sauerstoff als Kofaktor benötigt. Dadurch erhöht sich der HIF-Spiegel und es kommt zu einer gesteigerten Erythropoese.
Vadadustat ist ein Hemmstoff der HIF-Prolylhydroxylase. Die Substanz imitiert dadurch die körpereigenen Prozesse bei Sauerstoffmangel und verhindert den Abbau von HIF. Über den oben beschriebenen Mechanismus wird dadurch ebenfalls die Blutbildung angeregt.[2]
Indikation
Vadadustat ist zugelassen zur Behandlung von symptomatischer Anämie infolge einer chronischen Nierenerkrankung, bei Patienten unter chronischer Erhaltungsdialyse.
Klinische Studien
Eine Phase-II-Studie untersuchte den Effekt von Vadudastat auf Patienten mit Hämodialyse, die zuvor mit Erythropoietin behandelt wurden. Erhielten die Patienten statt Erythropoietin Vadudastat, blieb der Hämoglobin-Spiegel konstant und sank nicht ab. Häufig beobachtete Nebenwirkungen waren Übelkeit, Durchfall und Erbrechen.[3]
In Phase-III-Studien konnte gezeigt werden, dass Vadadustat eine vergleichbare Wirkung erzielt wie das Erythropoietin-Analogon Darpoetin alfa. Bei etwa 13 % der Patienten traten unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf[4], unter anderem eine myokardale Ischämie, deren Zusammenhang mit Vadadustat jedoch nicht bestätigt werden konnte.[5]
Zulassung
Quellen
- ↑ Vadadustat in der pubchem-Datenbank, aufgerufen am 30.09.2019
- ↑ Renale Anämie - Vadadustat, ein neuer oraler HIF-Stabilisator, stellt eine effektive Behandlungsoption dar, Thieme Verlag, abgerufen am 30.09.2019
- ↑ Haase VH et al.: Effects of vadudastat on hemoglobin concentrations in patients receiving hemodialysis previously treated with erythropoiesis-stimulating agents. In Nephrology, dialysis, transplantations, Januar 2019. Abgerufen am 30.09.2019
- ↑ Akebia Phase II studies of vadudastat meet Primary endpoint, auf clinicaltiralsarena.com, abgerufen am 30.09.2019
- ↑ Pivotal data on Akebia´s anaemia Project please, but safety concerns linger, abgerufen am 30.09.2019
- ↑ Pharmazeutische Zeitung; Vadadustat in der EU zugelassen