Tipiracil

Tipiracil ist ein synthetisches Thymin-Analogon, das in Verbindung mit Trifluridin zur Chemotherapie des Kolorektalkarzinoms (CRC) angewandt wird. Es gehört zur Gruppe der Uracil-Derivate.

Tipiracil entspricht einem Thymin, welches in Position 5 chloriert ist und in Position 6 einen (2-Imino-1-pyrrolidinyl)methyl-Substituenten trägt. Die Summenformel lautet C₉H₁₁ClN₄O₂. Das Molekulargewicht beträgt 242,67 g/mol. Eingesetzt wird das Hydrochlorid, das leicht wasserlöslich ist.

Tipiracil wirkt als ein TPase-Inhibitor. TPase (Thymidin-Phosphorylase) ist ein Enzym, das Trifluridin metabolisiert und somit dessen Wirkung herabsetzt. Die Kombination aus Trifluridin/Tipiracil erhöht somit die Wirksamkeit. Der primäre Wirkmechanismus der Kombination beruht auf dem Einbau von Trifuridin in die DNA; Tipiracil wirkt im Präparat lediglich unterstützend.^[1]

Tipiracil weist eine mäßig ausgeprägte, gastrointestinale Resorption auf. Die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration beträgt 2 bis 3 Stunden. Die gleichzeitige Einnahme mit Nahrungsmitteln verringert die Resorption.

Die Plasmaproteinbindung beträgt weniger als 8 %. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich unverändert, was darauf hinweist, dass Tipiracil nicht nennenswert metabolisiert wird. Die Eliminationshalbwertszeit bewegt sich zwischen 2,1 und 2,4 Stunden.^[1]

• Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die mit bereits verfügbaren Therapien behandelt wurden oder für diese nicht geeignet sind.^[1]

• Filmtablette

Die Dosierung wird anhand der Körperoberfläche (KOF) berechnet. Sie beträgt 35 mg/m²/Dosis zweimal täglich oral an Tag 1-5 und Tag 8-12 von jedem 28-Tageszyklus. Die Dosierung darf 80 mg/Dosis nicht überschreiten.

Das Medikament sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien haben.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende sehr häufig oder häufig auftretende Nebenwirkungen sind bekannt. Die Nebenwirkungen beziehen sich auf die Kombination Trifluridin/Tipiracil, nicht auf einen einzelnen Wirkstoff:^[1]

• Infektionen der Atemwege
• Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, febrile Neutropenie, Lymphopenie, Monozytose
• verminderter Appetit, Hypoalbuminämie
• Schlaflosigkeit
• Geschmacksstörung, periphere Neuropathie, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen
• Flush
• Dyspnoe, Husten
• Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Obstipation, Stomatitis, Erkrankungen des Mundraumes
• Hyperbilirubinämie
• Palmarplantares Erythrodysäasthesiesyndrom, Hautausschlag, Alopezie, Pruritus, trockene Haut
• Proteinurie
• Ermüdung, Fieber, Ödem, Schleimhautentzündung, Unwohlsein
• erhöhte Leberenzymwerte, Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Blut, Gewichtsabnahme

Folgende Wechselwirkungen sind bekannt:^[1]

• OCT2 und MATE1-Induktoren

Da Tipiracil in Kombination mit Trifluridin verabreicht wird, sind auch dessen Wechselwirkungen zu beachten.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Das IQWiG beziffert die Jahrestherapiekosten für einen Patienten auf etwa 63.680€. Die geschätzte Patientenzahl, für welche die Therapie infrage kommt, betrage zwischen 6.900 und 12.200 Patienten.^[2]

Das IQWiG bewertet die Therapie mit "Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen".^[2] Ein Beschluss der KBV gibt eine Verlängerung des Überlebens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie um durchschnittlich zwei Monate an.^[3]