Trifluridin

Trifluridin ist ein Nukleosidanalogon von Uridin. In der α-Position zur Carbonylgruppe des Pyrimidin-Ringes ist ein Trifluormethylrest eingeführt. Die Summenformel lautet C₁₀H₁₁F₃N₂O₅. Das Molekulargewicht beträgt 296,2 g/mol.

Nach Aufnahme in die Tumorzelle wird Trifluridin durch die Thymidinkinase phosphoryliert und in die DNA eingebaut, wodurch die Zellproliferation gehemmt wird. Da Trifluridin rasch durch Thymidinphosphorylase (TP) abgebaut wird und dem First-Pass-Effekt unterliegt, wird es in Kombination mit dem TP-Inhibitor Tipiracil verabreicht.^[1]

Nach Einnahme von Trifluridin/Tipiracil werden 57%/27% der Wirksubstanz über den Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration ist nach 2-3 Stunden erreicht. Trifluridin wird durch die Thymidinphosphorylase abgebaut und über den Urin ausgeschieden.^[1]

Indikation von Trifluridin/Tipiracil ist die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom, die bereits mit verfügbaren Therapie behandelt wurden oder für diese nicht geeignet sind.^[1]

Trifluridin/Tipiracil ist in Form von Filmtabletten erhältlich.

Die Dosierung erfolgt anhand der Körperoberfläche und beträgt 35 mg/m² zweimal täglich oral an Tag 1 – 5 und Tag 8 – 12 eines 28-Tage-Zyklus. Die Dosierung darf 80 mg/Dosis nicht überschreiten.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bekannte Nebenwirkungen sind u.a.:^[1]

• höhere Infektneigung
• Neutropenie (auch febrile Neutropenie), Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Monozytose
• verminderter Appetit, Hypoalbuminämie
• Schlaflosigkeit
• Geschmacksstörungen, periphere Neuropathie, Schwindel, Kopfschmerzen
• Dyspnoe, Husten
• Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Obstipation, Stomatitis
• Hyperbilirubinämie
• Hautausschlag, Pruritus, Alopezie, trockene Haut
• Proteinurie

• Nukleosidtransporter CNT1, ENT1, ENT2: Trifluridin ist ein Substrat dieser Transporter und sollte nicht mit Substanzen kombiniert werden, die ebenfalls mit diesen Enzymen interagieren.
• Arzneimittel, die den humanen Thymidinkinase-Substraten angehören, z.B. Zidovudin^[1]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Ursprünglich wurde Trifluridin als Mittel gegen Herpes zugelassen.^[2]

Der G-BA bewertet den Zusatznutzen von Trifluridin/Tipiracil auf Basis der vom IQWiG ausgewerteten klinischen Studien gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Best Supportive Care) wie folgt:^[3]

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen

Die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil liegen bei rund 64.000 €.^[4]