Montelukast

Montelukast hat die Summenformel C₃₅H₃₆ClNO₃S und ein Molekulargewicht von 586,18 g/mol. Pharmazeutisch wird das Natriumsalz des Wirkstoffs eingesetzt.

Als Leukotrienrezeptorantagonist wirkt Montelukast kompetitiv zu Leukotrienen, die an den Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptor 1 (CYSLTR1) in den Bronchien binden. Durch diese Blockade wird der durch Leukotriene getriggerte Entzündungsmechanismus in den Atemwegen verhindert, wodurch die Atmung erleichtert wird.

Montelukast wird oral eingenommen. Die orale Bioverfügbarkeit liegt – abhängig von der Darreichungsform – zwischen 64 und 73 %. Die maximale Plasmakonzentration wird bei Erwachsenen etwa 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Im Blut liegt der Wirkstoff zu 99 % an Plasmaproteine gebunden vor. Die Metabolisierung erfolgt hepatisch über das Cytochrom P450-System, genauer gesagt über CYP3A4 und CYP2C9. Die Plasmahalbwertszeit beträgt im Durchschnitt ungefähr vier Stunden, wonach der Wirkstoff anschließend biliär eliminiert wird.

Montelukast wird in Kombination mit Glukokortikoiden zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem Asthma und allergischer Rhinitis eingesetzt. Der Wirkstoff kann bereits bei Kindern ab einem Alter von sechs Monaten verabreicht werden.

Montelukast zeigt ebenfalls Wirksamkeit bei der Therapie einer Neurodermitis oder Urtikaria.

Montelukast ist in Form von Filmtabletten, Kautabletten und als Granulat zur oralen Applikation verfügbar.

Die Dosierung von Montelukast richtet sich nach dem Alter des Patienten:

• ab 15 Jahren: 10 mg
• 6 bis 14 Jahre: 5 mg
• 6 Monate bis 5 Jahre: 4 mg

Die Einnahme erfolgt einmal täglich am Abend. Kautabletten sollten mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Schwindel, Kopfschmerzen
• Gastrointestinale Störungen: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe
• Transaminasenanstieg
• Blutungsneigung
• Allergien
• Somnolenz

Aufgrund von Fallberichten über Depressionen, Angstzustände, Schlafstörungen, Aggressionen und Suizidgedanken unter der Therapie mit Montelukast hat die FDA 2020 einen entsprechenden Warnhinweis veranlasst.^[1] Die Auswertung einer großen schwedischen Kohortenstudie zeigt – im Einklang mit anderen Untersuchungen – keinen Zusammenhang zwischen Montelukast und neuropsychiatrischen Störungen. In der Kohortenstudie wurde das Auftreten solcher Nebenwirkungen unter Montelukast mit dem unter langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) verglichen.^[2]

Die gleichzeitige Einnahme von Montelukast mit CYP3A4-Induktoren (z.B. Phenytoin, Phenobarbital oder Rifampicin) führt durch beschleunigten Substanzabbau zu einer verminderten Wirkung. CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Gemfibrozil) erhöhen die systemische Exposition gegenüber Montelukast, sodass vermehrt Nebenwirkungen auftreten können.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff