Lumateperon

Die Summenformel lautet C₂₄H₂₈FN₃O, die molare Masse beträgt 393,51 g/mol. Der ATC-Code ist N05AD10.

Strukturformel Lumateperon

Der genaue Wirkmechanismus ist nicht abschließend geklärt (2026). Lumateperon wirkt als Antagonist an zentralen 5-HT2A-Rezeptoren und moduliert D2-Rezeptoren funktionell selektiv. Die D2-Rezeptorbesetzung in klinischen Dosierungen fällt jedoch deutlich geringer aus als bei anderen Antipsychotika. In klinischen Studien zeigte sich eine geringere Rate extrapyramidaler Nebenwirkungen als bei anderen Antipsychotika.

Zusätzlich hemmt Lumateperon den Serotonin-Transporter (SERT) mit schwacher bis moderater Intensität, was mit antidepressiven Effekten und einer Reduktion von Negativsymptomen in Verbindung gebracht wird. Geringe Affinität für muskarinische und histaminerge Rezeptoren wird mit keinen klinisch relevanten Veränderungen metabolischer Parameter in Verbindung gebracht.

Strukturell handelt es sich um ein Pyridopyrroloquinoxalin-Derivat. Die ATC-Einordnung in die Gruppe der Butyrophenon-Derivate (N05AD) erfolgt formal, obwohl Lumateperon strukturell von klassischen Butyrophenonen abweicht.

Lumateperone hat bei oraler Applikation einen ausgeprägten First-pass-Effekt. Das Tmax liegt bei 1–2 Stunden und die Halbwertszeit bei etwa 18 Stunden. Der Metabolismus erfolgt hepatisch über UGT-Isoformen, Aldo-Keto-Reduktasen und CYP-Enzyme. Klinisch relevant ist insbesondere CYP3A4. Lumateperon hemmt in klinisch relevanten Dosen keine relevanten CYP450-Enzyme und ist kein P-Glykoprotein-Substrat.

Indikationen für die Einnahme von Lumateperon sind:

• Schizophrenie bei Erwachsenen
• Depressive Episoden bei bipolarer Störung Typ I und II, als Monotherapie oder adjunktiv zu Lithium bzw. Valproat

• Adjunktive Therapie der major depressiven Störung in Kombination mit einem oralen Antidepressivum (Zulassung seit November 2025)

Eine EMA-Zulassung besteht für keine dieser Indikationen.

Hartkapseln zu 42 mg, 21 mg und 10,5 mg Lumateperon.

42 mg einmal täglich oral, ohne Titrationsbedarf, unabhängig von den Mahlzeiten. Dosisreduktion bei moderaten CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Verapamil) oder Leberinsuffizienz Child-Pugh B/C. Weitere Reduktion bei starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol).

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufige unerwünschte Wirkungen (≥ 5 %): Bei Schizophrenie Somnolenz und Mundtrockenheit; bei bipolarer Depression zusätzlich Schwindel und Übelkeit; bei major depressiver Störung zusätzlich Fatigue und Diarrhoe. In klinischen Studien zeigten sich gegenüber Placebo keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich Körpergewicht, Lipidprofil, Blutzucker, QTc-Zeit, Prolaktin oder extrapyramidalen Parametern.

FDA Black-Box-Warnhinweise

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose (nicht zugelassene Indikation).

• Erhöhtes Suizidalitätsrisiko unter antidepressiver Therapie bei Minderjährigen (für diese Altersgruppe nicht zugelassen).

CYP3A4 ist der klinisch relevanteste Interaktionspfad. Starke Induktoren (z.B. Carbamazepin, Rifampicin, Johanniskraut) sollten vermieden werden. UGT-Inhibitoren sind potenziell relevant. Alkohol und Sedativa verstärken die sedierende Wirkung.

• Überempfindlichkeit gegenüber Lumateperon oder Hilfsstoffen.
• Drittes Schwangerschaftstrimenon: Risiko für neonatale extrapyramidale Symptome und Entzugssyndrome.

• Stillen: Übergang in die Muttermilch nachgewiesen, daher nicht empfohlen.
• Pädiatrie: Sicherheit und Wirksamkeit unter 18 Jahren nicht belegt.

In den USA verschreibungspflichtig. In Deutschland und der EU mangels EMA-Zulassung nicht regulär verordnungsfähig.

• Correll et al. Efficacy and Safety of Lumateperone for Treatment of Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial, 2020
• Calabrese et al. Efficacy and Safety of Lumateperone for Major Depressive Episodes Associated With Bipolar I or Bipolar II Disorder, 2021
• Sowa-Kućma et al., Exploring the Pharmacological and Clinical Features of Lumateperone, 2024
• FDA. Prescribing Information Caplyta (lumateperone), aktualisierte Fassung 11/2025.
• Johnson & Johnson. FDA approval of CAPLYTA for MDD. Pressemitteilung, 6. November 2025.
• Drugs.com. Lumateperone (Monograph).