Eravacyclin

Eravacyclin weist dasselbe Grundgerüst wie Tigecyclin auf und gehört somit zu den Glycylcyclinen, die wiederum eine Untergruppe der Tetracycline darstellen. Glycylcycline haben an Position 9 des Tetracyclin-Grundgerüstes eine Aminogruppe, die mit der Aminosäure Glycin eine Amidbindung eingeht. Bei Eravacyclin ist die endständige Aminogruppe des Glycins in eine Pyrrolidin-Struktur eingebunden. Position sieben ist mit einem Fluoratom substituiert.

Das Molekulargewicht beträgt 558,6 g/mol; die Summenformel lautet C₂₇H₃₁FN₄O₈.^[1]

Eravacyclin wirkt durch die Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese, indem es and die 30S-Untereinheit des Ribosoms bindet. Auf diese Weise wird die Aufnahme von Aminosäureresten in die verlängerte Peptidkette verhindert.

Eine gesicherte Wirksamkeit liegt gegen folgende Erreger vor:

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Staphylococcus aureus
• Enterococcus faecalis
• Enterococcus faecium
• Streptococcus viridans spp.

Gegen Pseudomonas aeruginosa ist das Antibiotikum nicht wirksam.^[2][3]

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt zu Beginn der Therapie 9 Stunden; an Tag 10, wenn der steady state erreicht ist, beträgt sie 39 Stunden. Das Verteilungsvolumen beträgt 321 l, was eine Verteilung ins Gewebe nahelegt. Die Verstoffwechselung erfolgt über CYP3A4 und eine Flavin-Monooxidase.^[3]

• komplizierte intraabdominelle Infektionen bei Erwachsenen

Beispiele für solche Infektionen sind Peritonitis, Abszesse oder Phlegmone.

Eravacyclin ist als Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich.

Die Dosis beträgt 1 mg/kgKG alle 12 Stunden über einen Zeitraum von 4 bis 14 Tagen. Erhält der Patient einen CYP3A4-Induktor, sollte die Dosierung auf 1,5 mg/kgKG erhöht werden. Die Verabreichung erfolgt als 60-minütige Infusion.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Mögliche Nebenwirkungen sind:

• Anaphylaxie
• pseudomembranöse Colitis
• Lokalreaktionen an der Infusionsstelle
• Wachstum nicht-sensibler Mikroorgansimen, z.B. von Pilzen
• Pankreatitis
• Erhöhung von Leberwerten: AST, ALT; Hyperbilirubinämie
• Schwindel, Kopfschmerz
• Thrombophlebitis, Phlebitis
• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Es wird angenommen, dass Eravacyclin weniger oft Übelkeit verursacht als Tigecyclin.
• Ausschlag, Hyperhidrose

• Anwendung von CYP3A4-Induktoren und Inhibitoren: Induktoren verringern die Plasmaspiegel von Eravacyclin, Inhibitoren erhöhen ihn. Die Interaktion mit Inhibitoren ist jedoch im Gegensatz zu den Induktoren klinisch nicht relevant.
• Inhibitoren der Transporter P-gp, OATP1B1 und OATP1B3

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Antibiotika aus der Klasse der Tetracycline
• Anwendung während der Zahnentwicklung (zweites und drittes Trimenon der Schwangerschaft sowie bei Kindern unter acht Jahren)

Die Zulassung des Wirkstoffs in Europa wurde im September 2018 erteilt; die Vermarktung in Deutschland erfolgt ab August 2022.