Dapagliflozin

Dapagliflozin hat die Summenformel C₂₁H₂₅ClO₆ und eine molare Masse von 408,87 g/mol.

Dapagliflozin hemmt selektiv den Natrium/Glukose-Cotransporter 2 (SGLT2) im proximalen Tubulus der Niere. Als Folge kommt es bei bestehender Hyperglykämie zu einer gesteigerten Glukoseausscheidung über den Harn (Glukosurie). Darüber hinaus senkt Dapagliflozin den glomerulären Filtrationsdruck.

Aufgrund der gesteigerten Glukoseausscheidung kann Dapagliflozin insulin-unabhängig die Blutglukosewerte um bis zu 30 mg/dl und den HbA1c um ca. 0,6 % in drei Monaten senken. Als Vorteile von Dapagliflozin werden ein fehlendes Hypoglykämierisiko, eine leichte Gewichtsabnahme sowie eine geringgradige Blutdrucksenkung angegeben.

In klinischen Studien konnte Dapagliflozin bei Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung das Risiko eines kardiovaskulären Tods sowie von Hospitalisierungen aufgrund einer Herzinsuffizienz reduzieren, auch bei Patienten ohne Diabetes mellitus. Weiterhin verminderte Dapagliflozin das Auftreten bzw. die Progression von Nierenerkrankungen.^[1][2][3]

Aktuell (2022) ist Dapagliflozin in folgenden Indikationen zur Therapie zugelassen:

• zur Monotherapie des Diabetes mellitus Typ 2 (Erwachsene und Kinder ab 10 Jahren)
• als Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2
• bei HFrEF, d.h. bei symptomatischer chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (Erwachsene)
• bei chronischer Nierenerkrankung (Erwachsene)

Das Arzneimittel ist in Form von Filmtabletten mit 5 mg oder 10 mg Wirkstoff sowie als fixe Kombination mit Metformin (5/850 mg bzw. 5/1000 mg) oder Saxagliptin (5 mg/10 mg) erhältlich.^[4]

Die empfohlene Dosierung ist in allen zugelassenen Indikationen 10 mg täglich.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Am 25.10.2021 informierte der Hersteller in einem Rote-Hand-Brief darüber, dass Dapagliflozin nicht mehr für die Behandlung von Patienten mit Typ-1-Diabetes zugelassen ist und bei dieser Patientengruppe nicht mehr angewendet werden darf.^[5]

• Infektionen des Urogenitaltrakts: Vulvovaginitis bzw. Balanitis (insbesondere Candidose), Harnwegsinfektionen bis hin zur Fournier-Gangrän^[6]
• Polyurie, Exsikkose, Schwindel, erhöhter Hämatokrit
• Diabetische Ketoazidose^[7]
• Allergische Reaktionen (z.B. Angioödem, Hautausschlag)
• Rückenschmerzen
• Abnahme der Kreatinin-Clearance zu Behandlungsbeginn

In den frühen Zulassungsstudien wurde eine leicht erhöhte Rate an Brust- und Blasenkrebs beobachtet. In späteren Studien konnte diese Beobachtung jedoch nicht bestätigt werden.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Kinder unter 10 Jahren (keine Erfahrungen)
• Schwangerschaft, Stillzeit
• Rezidivierende Harnwegsinfektionen

Aufgrund begrenzter Erfahrung wird der Beginn einer Behandlung mit Dapagliflozin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und einer GFR < 25 ml/min nicht empfohlen.

Seit 12. November 2012 ist Dapagliflozin von der EMA zugelassen und seit Dezember 2012 als Forxiga^® vom Hersteller AstraZeneca auf dem deutschen Markt erhältlich. Seit 2020 ist es zur Behandlung der Herzinsuffizienz, seit 2021 zur Behandlung der chronischen Niereninsuffizienz zugelassen.

Bei der Behandlung des Typ-2-Diabetes mit Dapagliflozin gibt es nach Einschätzung des G-BA in manchen Patientengruppen einen "Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen" – zum Beispiel bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikamente zur Behandlung dieses Risikos erhalten. In anderen Patientengruppen ist laut G-BA der Zusatznutzen von Dapagliflozin gegenüber etablierten Vergleichstherapien nicht belegt.^[8]

Bei der Nutzenbewertung der neueren Indikationen "Herzinsuffizienz" und "chronische Niereninsuffizienz" sieht der G-BA jeweils einen "Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen".^[9][10]