Diabetes mellitus Typ 1

Der Neuerkrankungsgipfel liegt bei Kindern zwischen 11 und 13 Jahren, weshalb der Typ-1-Diabetes früher auch als jugendlicher oder juveniler Diabetes bezeichnet wurde.

Der Typ-1-Diabetes kann in jedem Lebensalter auftreten. Die Geschwindigkeit des Betazellverlusts und der daraus resultierende Insulinbedarf variieren. Während die Erkrankung bei Kindern und Jugendlichen häufig rasch manifest wird, sind bei Erwachsenen sowohl rasche als auch langsam fortschreitende Verläufe möglich.

• Als LADA („latent autoimmune diabetes in adults“) wird ein langsam fortschreitender Autoimmundiabetes im Erwachsenenalter bezeichnet. Häufig verwendete Definitionskriterien sind ein Diagnosealter über 30 Jahren, der Nachweis diabetesassoziierter Autoantikörper und ein fehlender Insulinbedarf während der ersten sechs Monate nach Diagnosestellung. Diese Kriterien sind nicht als starre Grenzen zu verstehen.^[1]
• Die Bezeichnung SAID („severe autoimmune diabetes“) stammt aus einer datenbasierten Clusterklassifikation des im Erwachsenenalter diagnostizierten Diabetes. Dieser Cluster umfasst sowohl klassische Typ-1-Diabetesfälle als auch LADA.^[2]

Daneben findet sich in der Literatur gelegentlich das Akronym JODA (Juvenile-Onset Diabetes of the Adults) für einen ab dem 40. Lebensjahr auftretenden Typ-1-Diabetes. Dieser Begriff ist mittlerweile (2026) obsolet.

Bei ungefähr 5 % aller Diabeteserkrankungen handelt es sich um einen Typ-1-Diabetes. Er tritt meist bei Kindern und Jugendlichen auf, kann jedoch grundsätzlich in jedem Lebensalter in Erscheinung treten.

Nach Daten des Robert Koch-Instituts lebten in Deutschland 2022 rund 35.000 Kinder und Jugendliche (0–17 Jahre) mit einem Typ-1-Diabetes. Die geschätzte Neuerkrankungsrate lag im selben Jahr bei 33,2 pro 100.000 Personenjahre (ca. 4.700 Neuerkrankungen) und ist über die letzten Jahre ansteigend.^[3]

Der Typ-1-Diabetes entsteht durch eine fehlgeleitete Autoimmunreaktion gegen pankreatische Betazellen bei genetisch prädisponierten Personen. Dabei richten sich autoreaktive T-Lymphozyten gegen die Betazellen, entsprechend sind spezifische Autoantikörper nachweisbar. Infolge der immunologischen Fehlfunktionen kommt es zum Untergang der insulinproduzierenden Zellen und zum absoluten Insulinmangel. Symptome treten erst auf, wenn bereits ein Großteil der Zellen zerstört ist.

Genetischer Risikofaktoren sind bestimmte HLA-Konfigurationen, vor allem HLA-DR3-DQ2 und HLA-DR4-DQ8. Als Umwelttrigger sind Enteroviren, besonders Coxsackie-Viren, am besten belegt. Vermutlich fördern sie die Autoimmunität über persistierende Infektion, Entzündung, molekulare Mimikry, Bystander-Aktivierung.

Typ-1-Diabetes tritt gehäuft zusammen mit anderen Autoimmunerkrankungen auf, besonders mit Hashimoto-Thyreoiditis, Zöliakie, Morbus Addison und autoimmuner Gastritis.

Seit 2015 hat sich die von der ADA etablierte Stadieneinteilung des Typ-1-Diabetes durchgesetzt. Sie bildet den Krankheitsprozess von der beginnenden Inselautoimmunität bis zur klinischen Manifestation ab und ermöglicht es, die Diagnose bereits präsymptomatisch – also vor dem Auftreten klinischer Symptome – zu stellen.^[4]

Unterschieden werden drei Stadien:

Stadium 3 entspricht dem klinisch manifesten Typ-1-Diabetes. Für die Diagnose gelten die allgemeinen Glukosekriterien des Diabetes mellitus. Die präsymptomatischen Stadien 1 und 2 bilden die Grundlage für Früherkennung und für krankheitsmodifizierende Ansätze wie die immunmodulierende Therapie mit Teplizumab.

Typische Symptome des Typ-1-Diabetes sind:

• Polyurie
• Polydipsie
• Polyphagie
• Leistungsabfall, Müdigkeit
• Kopfschmerzen
• Nausea, Bauchschmerzen
• Gewichtsverlust
• Pilzinfektionen der Haut
• Sehstörungen

Bei einer drohenden Ketoazidose können zusätzlich Bewusstseinstrübung, Kussmaul-Atmung und Acetongeruch auftreten.

Akutkomplikationen des Typ-1-Diabetes sind Ketoazidose und therapiebedingte Hypoglykämien.

Zu den Langzeitkomplikationen zählen Retinopathie, Nephropathie, Neuropathie und kardiovaskuläre Erkrankungen. Ihre Häufigkeit und Schwere sind von der Qualität des Blutzuckermanagments abhängig.

Grundlagen der Diagnostik sind die Anamnese und die körperliche Untersuchung. Die Diagnosesicherung erfolgt durch labormedizinische Untersuchungen.

Die Basisdiagnostik des Typ-1-Diabetes umfasst die Bestimmung von Gelegenheits-Plasmaglukose, Nüchternblutzucker und HbA1c. Ein Glukosetoleranztest ist bei klinisch manifestem Typ-1-Diabetes nicht indiziert, kommt aber in präsymptomatischen Stadien zur Anwendung.

Zur diagnostischen Differenzierung von anderen Diabetesformen wird die Bestimmung verschiedener Autoantikörper herangezogen:

• Inselzellantikörper
  • GAD-Antikörper (GAD-AK)
  • IA2-Antikörper (IA2-AK)
• Insulinantikörper (IAA)
• Zinktransporter-8-Antikörper (ZnT8-AK)

Die Autoantikörper können schon Jahre vor Erkrankungsausbruch nachweisbar sein. Je mehr verschiedene Antikörper vorhanden sind, desto höher ist das Risiko, einen Typ-1-Diabetes zu entwickeln.

• pH-Wert, Bicarbonat
• Ketonkörper (Urin/Blut)
• Serumelektrolyte (Natrium Na⁺, Kalium K⁺, Chlorid Cl⁻)
• Kreatinin, Harnstoff
• CRP, Leukozyten

Eine Fundoskopie ist im Rahmen des Screenings auf Komplikationen zur Früherkennung einer diabetischen Retinopathie empfehlenswert.

Bei manifestem Typ-1-Diabetes mit absolutem Insulinmangel ist eine dauerhafte Insulinsubstitution erforderlich. Die Insulintherapie soll im Rahmen einer strukturierten Diabetesbetreuung und einer strukturierten Diabetesschulung erfolgen; die Auswahl der Therapieform wird nach den Grundsätzen der partizipativen Entscheidungsfindung getroffen. Parallel sind eine angepasste Ernährung und körperliche Bewegung bedeutsam.^[5]

Als Richtwert wird bei Erwachsenen ein HbA1c-Wert ≤ 7,5 % (≤ 58 mmol/mol) angestrebt, solange keine problematischen Hypoglykämien auftreten. Ein strengerer Zielwert ≤ 6,5 % kann bei niedrigem Hypoglykämierisiko sinnvoll sein (z.B. bei neu manifestiertem Typ-1-Diabetes), ein weniger strenger Wert < 8,5 % z.B. bei ausgeprägten Komorbiditäten oder rezidivierenden schweren Hypoglykämien. Neben dem HbA1c-Wert dient die aus CGM-Daten gewonnene Time in Range als Zielparameter.^[5]

Behandlungsstandard ist die intensivierte Insulintherapie (ICT), bei der Basal- und Mahlzeiteninsulin getrennt substituiert werden. Zum Einsatz kommen Humaninsuline (Normalinsulin oder Verzögerungsinsulin) oder Insulinanaloga (kurz- oder langwirksam).^[5]

Die kontinuierliche Glukosemessung (CGM) soll allen Menschen mit Typ-1-Diabetes angeboten werden. Die Entscheidung für ein System erfolgt individuell im Rahmen der partizipativen Entscheidungsfindung und erfordert eine technische Einweisung sowie eine strukturierte Schulung.^[5]

Werden die individuellen Therapieziele unter intensivierter Insulintherapie trotz CGM nicht erreicht oder treten häufige bzw. rezidivierende schwere Hypoglykämien auf, soll eine Insulinpumpentherapie mit AID-Algorithmus angeboten werden. AID-Systeme ("Closed-Loop-Systeme") koppeln CGM und Insulinpumpe über einen Algorithmus, der die Insulinabgabe automatisiert steuert. Voraussetzung ist die Betreuung durch eine in diesen Systemen erfahrene diabetologische Einrichtung.^[5]

Bei schwerer metabolischer Instabilität mit Hypoglykämien und/oder Hypoglykämiewahrnehmungsstörung sollen zunächst die konservativen Möglichkeiten einschließlich technischer Hilfsmittel ausgeschöpft werden. Bleiben diese erfolglos, können Optionen einer Betazellersatztherapie (Inseltransplantation oder Pankreastransplantation) geprüft werden.^[5]

Mit dem gegen CD3 gerichteten monoklonalen Antikörper Teplizumab (EU-Handelsname Teizeild) steht seit 2026 erstmals eine krankheitsmodifizierende Therapie zur Verfügung. Sie ist zur Verzögerung des Fortschreitens vom präklinischen Stadium 2 in das symptomatische Stadium 3 bei Personen ab 8 Jahren zugelassen und verschiebt den Übergang im Mittel um etwa zwei Jahre.^[6]

Der Typ-1-Diabetes ist mit einem erhöhten Risiko für mikro- und makrovaskuläre Folgeerkrankungen verbunden. Eine strikte Blutzuckereinstellung kann dieses Risiko erheblich senken, wie in der DCCT-Studie und ihrer Nachbeobachtung (EDIC) gezeigt wurde.^[7]

• S3-Leitlinie Therapie des Typ-1-Diabetes, Version 5.1, Stand September 2023; gültig bis 01.09.2028.^[5]

• Bildquelle Podcast: © Midjourney + ChatGPT + Photoshop Firefly