Tabelecleucel

Tabelecleucel ist ein expandiertes T-Zell-Produkt. Gesunden Spendern werden periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) entnommen und in B- und T-Zellen separiert. Die B-Zellen des Spenders werden mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert. Danach erfolgt eine ex-vivo-Sensibilisierung, bei der die T-Zellen mit den B-Zellen als antigenpräsentierenden Zellen und Zytokinen kultiviert werden. Durch diesen Prozess werden EBV-spezifische T-Zellen erzeugt.^[1]

Der T-Zell-Rezeptor jeder klonalen Population von Tabelecleucel erkennt auf der Oberfläche von Zielzellen ein EBV-Peptid im Komplex mit einem spezifischen HLA-Molekül (MHC-Restriktion) und löst eine zytotoxische Reaktion gegen die EBV-infizierten Zellen aus.^[1]

Tabelecleucel ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 2 Jahren mit rezidivierter oder refraktärer Epstein-Barr-Virus-positiver Posttransplantations-lymphoproliferativer Erkrankung (EBV⁺ PTLD) indiziert, die mindestens eine vorherige Behandlung erhalten haben.^[1][2][3]

Tabelecleucel steht in Form von fertig verfügbarer ("off-the-shelf") Injektionslösung zur intravenösen Applikation zur Verfügung.^[1]

Eine Einzeldosis enthält 2×10⁶ lebensfähige T-Zellen/kgKG. Die Applikation erfolgt in mehreren Zyklen.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Tabelecleucel sind:^[1]

• infusionsbedingtes Fieber
• Appetitlosigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Diarrhö, Obstipation
• Hypotonie
• Fatigue
• Hypoxie
• Anämie, Leukozytopenie
• Hyponatriämie, Dehydratation
• Leberfunktionsstörung (Erhöhung der Transaminasen und der alkalischen Phosphatase)
• Exanthem

Unter der Behandlung mit Tabelecleucel kann es in den ersten Tagen nach der Behandlung zu einer Tumor-Flare-Reaktion kommen.^[1]

Nach der Behandlung mit Tabelecleucel sind eine Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), eine Abstoßung von Organtransplantaten und Knochenmarkstransplantaten möglich. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) können ebenfalls auftreten.^[1]

Immunsuppressive und zytotoxische Therapien können die Wirksamkeit der Behandlung mit Tabelecleucel beeinflussen. Bei einer gleichzeitigen eine Kortikosteroid-Langzeittherapie sollte nicht mehr als 1 mg/kgKG/d an Prednison oder Prednison-Äquivalent verabreicht werden.^[1]

• Überempfindlichkeit gegen Tabelecleucel oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

Es wurden bisher (2023) keine tierexperimentellen Studien zu Tabelecleucel in Bezug auf eine Reproduktions- und Entwicklungstoxizität durchgeführt. Die Anwendung in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen. Schwangere Frauen sind über das potenzielle Risiko für den Fetus aufzuklären.^[1]

Es ist auch nicht bekannt, ob Tabelecleucel in die Muttermilch übergeht. Ob das Stillen zu unterbrechen ist oder auf die Behandlung während der Stillzeit verzichtet werden soll, ist im Einzelfall zu entscheiden.^[1]

Das Arzneimittel ist in in der EU mit dem Verweis "under exceptional circumstances" seit 2022 zugelassen. Es wird in die Gruppe der sogenannten Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs) eingeordnet.^[4]

• Drugbank - Tabelecleucel, abgerufen am 16.05.2023