Pseudohypoaldosteronismus Typ 2

Ursächlich für die Erkrankung sind heterozygote Mutationen der WNK1- und WNK4-Serin/Threonin-Kinase oder der vorgeschalteten Gene Cullin 3 (CUL3) oder Kelch-like 3 (KLHL3).

Das Vererbungsmuster ist in der Regel autosomal-dominant, wobei eine KLHL3-Mutation autosomal-rezessiv oder -dominant vererbt wird.

Die Proteinkinasen WNK1 und WNK4 sind über den kaliumselektiven Ionenkanal ROMK und den Thiazid-sensitiven NaCl-Cotransporter (TSC) an der Regulation der Natrium-Kalium-Rückresorption im distalen Tubulus der Niere beteiligt. Die Mutationen führen u.a. zu einer Aktivierung des TSC mit einer konsekutiv erhöhten NaCl-Resorption und im Verlauf zu einer Hypertonie. Außerdem kommt es zu einer verminderten aldosteronabhängigen Kaliumausscheidung.

Der Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 führt in der Regel erst im Erwachsenenalter zu einem Bluthochdruck. Die labormedizinischen Veränderungen und ggf. eine Gedeihstörung können bereits in der Kindheit bzw. Jugend auftreten.

Das Spitzer-Weinstein-Syndrom wird als Vorstufe der Erkrankung angesehen.

Die Erkrankung ist ein Spiegelbild des Gitelman-Syndroms. Beim Gitelman-Syndrom kommt es zu einer Störung des NaCl-Cotransporters, der PHA II führt dagegen zu einer Funktionssteigerung.

Labordiagnostisch zeigt sich:

• ein normaler oder erhöhter Aldosteronspiegel
• eine Hyperkaliämie
• eine hyperchlorämische metabolische Azidose
• ein erniedrigtes Renin (Suppression)
• eine normale glomeruläre Filtrationsrate
• eine verminderte Kaliumausscheidung und erhöhte Kalziumausscheidung im Urin
• reduzierte Knochendichte

Die Therapie besteht in einer kochsalzrestriktiven Ernährung und in der Gabe von niedrigdosierten Thiaziddiuretika.

• OrphaNet – Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 abgerufen am 28.04.2022
• Pschyrembel Online – Pseudohypoaldosteronismus abgerufen am 28.04.2022
• Altmeyers Enzyklopädie – Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 abgerufen am 28.04.2022
• Harrisons Innere Medizin. Suttorp et al. ABW Wissenschaftsverlag; 2020.