Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1

Das Oro-fazio-digitale Syndrom Typ 1 ist eine sehr seltene Erkrankung. Die Prävalenz liegt bei etwa 1:250.000 und die Inzidenz bei etwa 1:50.000. Die betroffenen Personen sind fast ausschließlich weiblich.

Das Oro-fazio-digitale Syndrom Typ 1 wird x-chromosomal-dominant vererbt. Die ursächliche Mutation liegt auf dem CXORF5-Gen, auch OFD1-Gen genannt, an Genlokus p22.2-22.3. In 75% der Fälle liegt eine Spontanmutation dieses Gens vor, die hauptsächlich weibliche Personen betrifft. Die genaue Funktion des CFD1-Proteins ist bis heute (2017) unbekannt. Es ist an der Basis der primären Zilien lokalisiert und scheint bei der Morphogenese des Gesichts und der Finger eine wichtige Rolle zu spielen. Es wird in der embryonalen Entwicklung sowie postpartal ubiquitär exprimiert. Betroffene Feten männlichen Geschlechts sterben schon pränatal. Die Ursache für diesen frühen Tod ist bislang ungeklärt.

Die Symptome des Oro-fazio-digitalen Syndroms Typ 1 können sehr unterschiedlich ausgeprägt sein. Es geht hauptsächlich mit Fehlbildungen des Gesichtbereiches und der Finger einher. Folgende Symptome sind möglich:

• Mundhöhle
  • Verzögertes Zahnwachstum
  • Zahnaplasien
  • Hoher Gaumen
  • Oberlippen-Gaumen-Spalte
  • Gespaltene Zunge
  • Ankyloglossie
  • Zungenfibrome und/oder -hamartome
• Gesicht
  • Milien der Gesichtshaut, im Verlauf reversibel
  • Breite Nasenwurzel
  • Balkonstirn
  • Gesichtsasymmetrie
  • Hypertelorismus
  • Mikrogenie
• Haarwuchs
  • Hypotrichose
  • Alopezie
• Extremitäten
  • Polydaktylie
  • Syndaktylie
  • Brachydaktylie
  • Klinodaktylie
• Urogenitaltrakt
  • Zystennieren
  • Niereninsuffizienz
• Zentrales Nervensystem
  • Zerebelläre Agenesie
  • Dandy-Walker-Fehlbildung
  • Agenesie des Corpus callosum
  • Zysten

Die Diagnose eines Oro-fazio-digitalen Syndroms Typ 1 wird aufgrund des klinischen Erscheinungsbildes gestellt. Durch eine Ultraschalluntersuchung der Nieren können zystische Veränderungen festgestellt werden. Zur Sicherung der Diagnose kann eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt werden, welche die Mutation im CXORF5-Gen nachweist.

Folgende Differentialdiagnosen sind möglich:

• Van-der-Woude-Syndrom
• Von-Hippel-Lindau-Syndrom
• Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD)
• Meckel-Syndrom
• Joubert-Syndrom

Eine ursächliche Therapie ist bis heute (2017) nicht bekannt. Lippen-Gaumen-Spalten können operativ rekonstruiert werden. Auch kosmetische Operationen, beispielsweise zur Entfernung überzähliger Zähne, können in Betracht gezogen werden.