Methoxyfluran

Methoxyfluran hat die Summenformel C₃H₄Cl₂F₂O und ein Molekulargewicht von 164,96 g/mol. Der Wirkstoff liegt als klare, beinahe farblose, volatile Flüssigkeit vor. Es handelt sich um einen chlorierten und fluorierten Ether, der lipophile Eigenschaften besitzt.

Im Vergleich zu anderen volatilen Anästhetika weist Methoxyfluran mit einem Wert von 13 einen hohen Blut-Gas-Verteilungskoeffizienten auf. Verglichen mit anderen

Die Wirkung wird durch Umverteilung und Abatmung beendet. Der Wirkstoff ist lipophil und lagert sich daher bevorzugt in das Fettgewebe ein, von wo aus er im Laufe von Stunden langsam freigesetzt wird.

Die Metabolisierungsrate von Methoxyfluran ist hoch und beträgt rund 60 %. Die Metabolisierung erfolgt über das Cytochrom-P450-System, insbesondere durch CYP2E1 und CYP2A6. Dabei kommt es zur Bildung von freiem Fluorid, Oxalsäure, Difluoromethoxyessigsäure und Dichloressigsäure. Die Metaboliten werden primär über den Urin ausgeschieden.

Methoxyfluran wirkt bereits in niedriger Volumenkonzentration analgetisch. Hypnotische Effekte sind erst unter deutlich höheren Konzentrationen zu beobachten. Der genaue Wirkmechanismus ist bislang (2026) — wie bei allen Inhalationsanästhetika — nicht vollständig aufgeklärt. Verglichen mit anderen Inhalationsanästhetika hat Methoxyfluran die höchste Potenz. Die minimale alveoläre Konzentration (MAC) beträgt ca. 0,16 Vol.%.

Methoxyfluran ist zur Behandlung von Erwachsenen mit Trauma-bedingten mittelstarken bis starken Schmerzen zugelassen. Es wird im Rahmen der Notfallbehandlung eingesetzt.

Die Verabreichung erfolgt per inhalationem durch den Patienten selbst unter Aufsicht einer in der Anwendung geschulten Person. Hierfür kommt ein speziell für Methoxyfluran konzipierter Inhalator zum Einsatz.

In der analgetischen Dosierung können u.a. folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Schwindelgefühl
• Kopfschmerzen
• Amnesie
• Dysarthrie
• Mundtrockenheit
• Hypotonie
• Übelkeit

Methoxyfluran wirkt in hohen Dosen hepato- und nephrotoxisch. Auch Auswirkung auf den Blutdruck und die Herzfrequenz sind typische Klasseneffekte. Zur Vermeidung solcher Nebenwirkungen sollte die niedrigstmögliche Dosierung verwendet werden. Die Nephrotoxizität beruht auf der Freisetzung von Fluorid. Da diese vor allem nach längerer Anwendung auftritt, wird Methoxyfluran seit den 1970er Jahren nicht mehr zur Durchführung von Vollnarkosen verwendet.

Die kombinierte Einnahme mit anderen nephrotoxischen Substanzen (z. B. Tetracyclin, Gentamicin, Colistin, Polymyxin B, Amphotericin B) sollte vermieden werden.

Besondere Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Einnahme von CYP-450-Induktoren (z.B. Isoniazid und Rifampicin) geboten, da sie die Metabolisierungsrate von Methoxyfluran und somit die Toxizität erhöhen können.

Eine Verstärkung der sedierenden Effekte ist bei Verwendung von Benzodiazepinen und Opioiden zu erwarten.

Methoxyfluran ist kontraindiziert bei:

• Patient < 18 Jahre
• Überempfindlichkeit gegen Methoxyfluran oder andere Flurane
• Leberschädigung
• schwere Nebenwirkungen bei früherer Anwendung von Methoxyfluran oder anderen Inhalationsanästhetika bzw. eine entsprechende Familienanamnese
• maligne Hyperthermie
• Niereninsuffizienz
• Atemdepression
• akute Bewusstseinseinschränkung, z.B. durch Arzneimittel, Alkohol oder Kopfverletzungen

Methoxyfluran ist seit 2018 in Deutschland zugelassen und war für den Einsatz im Rettungsdienst eingeplant. Der Hersteller stoppte jedoch aus Marketinggründen die Markteinführung im Oktober 2019, daher ist der Wirkstoff zur Zeit (2026) in Deutschland nicht verfügbar. In anderen Ländern (z.B. Österreich, Schweiz und England) wird er jedoch eingesetzt.

• Bfarm - PENTHROX, abgerufen am 03.11.2022
• Fachinformation Penthrox
• Trimmel et al.: Volatile Anästhetika zur präklinischen Analgesie durch Rettungssanitäter - eine Übersicht. Die Anaesthesiologie, 2022
• Striebel: Inhalationsanästhetika. In: Striebel, Die Anästhesie, 4. Auflage. Stuttgart, Thieme, 2019.