Meloxicam

Meloxicam besitzt die Summenformel C₁₄H₁₃N₃O₄S₂ und eine molare Masse von 351,4 g/mol. Es liegt als gelbliches, in Wasser praktisch unlösliches Pulver mit einem Schmelzpunkt von etwa 254 °C vor.^[1]

Strukturformel Meloxicam

Meloxicam hemmt die Cyclooxygenasen COX-1 und COX-2 und vermindert dadurch die Bildung von Prostaglandinen. In therapeutischen Konzentrationen wird COX-2 bevorzugt gehemmt. Meloxicam ist jedoch kein selektiver COX-2-Hemmer im engeren Sinne.^[2]

Nach oraler Gabe beträgt die Bioverfügbarkeit etwa 90 %. Maximale Plasmaspiegel werden bei festen Darreichungsformen nach fünf bis sechs Stunden erreicht, ein Steady State nach drei bis fünf Tagen. Meloxicam ist zu etwa 99 % an Plasmaproteine, vor allem Albumin, gebunden. In der Synovialflüssigkeit erreicht es etwa die Hälfte der Plasmakonzentration.

Der Abbau erfolgt weitgehend hepatisch, überwiegend über CYP2C9 und in geringerem Umfang über CYP3A4. Die inaktiven Metaboliten werden zu etwa gleichen Teilen renal und fäkal ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen 13 und 25 Stunden. Dies erlaubt die einmal tägliche Gabe.^[3]

Meloxicam ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren zur symptomatischen Behandlung folgender Erkrankungen zugelassen:

• Kurzzeitbehandlung der aktivierten Arthrose
• Langzeitbehandlung der rheumatoiden Arthritis
• Langzeitbehandlung der röntgenologischen axialen Spondyloarthritis (r-axSpA), die in der Fachinformation noch als Spondylitis ankylosans bezeichnet wird.^[4]

In Deutschland ist Meloxicam überwiegend als Tablette zu 7,5 mg und 15 mg erhältlich. Die Tagesdosis wird einmal täglich während einer Mahlzeit eingenommen. In der Veterinärmedizin wird Meloxicam auch oral als Suspension und subkutan als Injektion angewendet.

Bei aktivierter Arthrose beträgt die Dosis 7,5 mg einmal täglich. Bei unzureichender Wirkung kann sie auf 15 mg erhöht werden. Bei rheumatoider Arthritis und r-axSpA werden 15 mg täglich gegeben. Je nach Therapieerfolg kann die Dosis auf 7,5 mg reduziert werden. Die Tageshöchstdosis beträgt 15 mg.

Ältere Patienten erhalten in der Langzeittherapie 7,5 mg täglich. Bei Patienten mit erhöhtem gastrointestinalem oder kardiovaskulärem Risiko soll die Behandlung mit 7,5 mg beginnen. Bei Hämodialysepatienten darf die Tagesdosis 7,5 mg nicht überschreiten. Bei einer Kreatinin-Clearance über 25 ml/min ist keine Dosisanpassung nötig.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Grundsätzlich soll die niedrigste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum angewendet werden. Meloxicam ist in der PRISCUS-2.0-Liste als potenziell inadäquate Medikation im Alter eingestuft.^[5] Die S3-Leitlinie GeriPAIN versteht diese Einstufung als Entscheidungshilfe, nicht als generelle Kontraindikation.^[6]

Am häufigsten treten gastrointestinale unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf. Dazu zählen Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Diarrhö, Obstipation und Meteorismus. Gelegentlich kommt es zu gastrointestinalen Blutungen, selten zu Ulzera und sehr selten zu Perforationen.

Weitere klinisch bedeutsame Nebenwirkungen sind:

• Natrium- und Wasserretention, Ödeme, Blutdruckanstieg und Verschlechterung einer Herzinsuffizienz
• Einschränkung der Nierenfunktion, Hyperkaliämie und sehr selten akutes Nierenversagen
• Überempfindlichkeitsreaktionen bis zur Anaphylaxie
• schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, vor allem in den ersten vier Behandlungswochen

Auch ein fixes Arzneimittelexanthem ist beschrieben. Seine Häufigkeit ist nicht bekannt. Danach soll Meloxicam nicht erneut gegeben werden. Kreuzreaktionen mit anderen Oxicamen sind möglich.^[7]

Wie bei anderen NSAR ist besonders eine hochdosierte Langzeitbehandlung mit einem leicht erhöhten Risiko arterieller thrombotischer Ereignisse wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verbunden.^[3]

Pharmakodynamisch erhöhen andere NSAR, Glukokortikoide, Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer und SSRI das Risiko gastrointestinaler Blutungen. Zusammen mit ACE-Hemmern, AT1-Rezeptorantagonisten, Diuretika und Calcineurin-Inhibitoren steigt das Risiko einer Nierenfunktionsstörung. Gleichzeitig kann die blutdrucksenkende Wirkung von Antihypertensiva abgeschwächt werden.

Pharmakokinetisch kann Meloxicam die Plasmaspiegel und die Toxizität von Lithium, Methotrexat und Pemetrexed erhöhen. Über CYP2C9 sind Wechselwirkungen mit Sulfonylharnstoffen und Nateglinid mit Hypoglykämierisiko möglich. Colestyramin unterbricht den enterohepatischen Kreislauf und beschleunigt so die Elimination von Meloxicam deutlich.^[3]

Meloxicam ist kontraindiziert bei:

• Überempfindlichkeit gegen Meloxicam oder andere NSAR, einschließlich Asthma, Angioödem, Urtikaria oder Nasenpolypen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder NSAR
• aktiven oder rezidivierenden peptischen Ulzera oder Blutungen (mindestens zwei Episoden) sowie NSAR-bedingter gastrointestinaler Blutung oder Perforation in der Anamnese
• gastrointestinaler Blutung, zerebrovaskulärer Blutung in der Anamnese oder anderen Blutungsstörungen
• schwerer Leberinsuffizienz, schwerer nicht dialysierter Niereninsuffizienz und schwerer Herzinsuffizienz
• Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren sowie im dritten Schwangerschaftstrimester^[3]

Im ersten und zweiten Trimester soll Meloxicam nur bei zwingender Indikation angewendet werden. Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann eine mehrtägige Einnahme ein Oligohydramnion oder eine Verengung des Ductus arteriosus verursachen. In diesem Fall sollte eine pränatale Überwachung erwogen werden. Im dritten Trimester ist Meloxicam kontraindiziert. In der Stillzeit wird die Anwendung nicht empfohlen. Meloxicam kann außerdem die weibliche Fertilität beeinträchtigen.^[3]