Komplementinhibitor
Synonym: Hemmstoffe des Komplementsystems
Englisch: complement inhibitor, complement-targeted therapy
Definition
Komplementinhibitoren sind physiologisch vorkommende oder synthetische Substanzen, die als spezifische Hemmstoffe die Wirkungen einzelner Faktoren des Komplementsystems inaktivieren.
Physiologische Hemmstoffe
- C1-Esterase-Inhibitor, der auch als Arzneimittel zur Verfügung steht (z.B. Berinert®, Cinryze® , Ruconest®)
- Faktor H
- Faktor I
Arzneistoffe
- B-Inhibitoren
- C1-Inhibitoren
- Sutimlimab - spezifischer C1s-Inhibitor
- C3-Inhibitoren
- C5-Inhibitoren
- Avacopan - spezifischer C5a-Rezeptorantagonist, (C5aR, auch als CD88 bezeichnet)
- Eculizumab
- Ravulizumab
- Vilobelimab - spezifischer C5a-Inhibitor
- Zilucoplan
- D-Inhibitoren
Klinische Anwendung
Gegenwärtig (2024) können folgende Erkrankungen mit Komplementinhibitoren behandelt werden:
Forschung und Entwicklung
Bei der Entwicklung spezifischer Komplementinbibitoren besteht die Schwierigkeit, dass zum Teil noch nicht bekannt ist, welche Rolle das Komplementsystem im Einzelnen bei der Pathogenese bestimmter Erkrankungen spielt. Aufgrund der Komplexität der Signalwege führt die Beeinflussung eines Weges meist nur zur "Umleitung" auf einen anderen Weg.
Darüber hinaus sind Komplementproteine im Körper weit verbreitet (etwa 10 % aller Serumproteine). Sie werden zudem rasch metabolisiert, entsprechend muss die Dosis der Inhibitoren angepasst werden, um eine klinische Wirkung zu erzielen. Folgende Wirkstoffe werden gegenwärtig (2023) in klinischen Studien für bestimmte Erkrankungen untersucht:[1][2][3][4]
- C1q-Inhibitoren
- ANX005 - Chorea Huntington
- ANX007 - fortgeschrittene trockene Makuladegeneration (geographische Atrophie)
- C1s/MASPs (C1-INH)-Inhibitoren
- 0CTA-C1-INH - Hereditäres Angioödem
- C3-Inhibitoren
- AMY-101- Periodontale Entzündungen
- C5-Inhibitoren
- Cemdisiran - Hämolytisch-urämisches Syndrom, IgA-Nephritis (IgAN), Myasthenia gravis
- Crovalimab - paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
- Nomacopan - Humane Stammzelltransplantation-assoziierte thrombotische Mikroangiopatie (HSCT-TMA)
- Pozelimab - paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
- Zimura - fortgeschrittene trockene Makuladegeneration (geographische Atrophie)
- BDB-001 - COVID-19; Hidradenitis suppurativa
- Faktor D-Inhibitoren
- Vemircopan (ACH-5228) - paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
- ACH-5548 - n.n.b. immunologische Erkrankungen
- BCX-9930 - paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
- Weitere potenzielle Wirkstoffe
- Narsoplimab- Humane Stammzelltransplantation-assoziierte thrombotische Mikroangiopatie (HSCT-TMA)
- ALXN1820 - n.n.b. Erkrankung
- ARGX-117 - Multifokale motorische Neuropathie; n.n.b. Nierenerkrankung
- CLG561 - fortgeschrittene trockene Makuladegeneration (geographische Atrophie)
- GT103 - Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
- IONIS-FB - IgA-Nephritis
ATC-Codes
- B06AC - Mittel zur Behandlung des Hereditären Angioödems
- L04AA - Selektive Immunsuppressiva
Quellen
- ↑ Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD. Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2019
- ↑ Zelek WM et al. Compendium of current complement therapeutics. Mol Immunol. 2019
- ↑ Complement Inhibitors as Therapeutic Agents, abgerufen am 18.04.2023
- ↑ Morgan BP, Harris CL. Complement, a target for therapy in inflammatory and degenerative diseases. Nat Rev Drug Discov. 2015