Sutimlimab

Die chronische Kälteagglutininkrankheit ist ein Syndrom, das meist bei B-Zell-Lymphomen auftritt, jedoch auch idiopathisch als eigenständige lymphoproliferative Erkrankung entstehen kann. Gleichzeitig ist es eine autoimmunhämolytische Anämie, bei welcher der Körper Kälteantikörper bildet. Diese agglutinierenden IgM-Autoantikörper werden bei niedrigen Temperaturen (schon ab 30°C) aktiviert und führen über Komplementaktivierung zur intravasalen Hämolyse. Vor 2022 war kein spezifisches Medikament für diese Indikation zugelassen.

Sutimlimab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der rekombinant mithilfe von CHO-Zellen gewonnen wird. Der Arzneistoff besteht aus zwei Heterodimeren, die jeweils aus einer schweren (H-Kette) und einer leichten Kette (L-Kette) bestehen. Die schwere Kette hat eine Länge von 445 Aminosäuren, die leichte Kette von 216 Aminosäuren.

Sutimlimab hemmt spezifisch den Faktor C1s des Komplementsystems, sodass er den Komplementfaktor C4 nicht mehr spalten kann.^[1] Dadurch wird die Ablagerung von Komplement-Opsoninen auf der Oberfläche der Erythrozyten und die dadurch induzierte Hämolyse verhindert.

Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass Sutimlimab weiterhin die Antikörper-vermittelte Aktivierung von B-Zellen verhindern kann. Somit könnte seine Wirkung zusätzlich durch verminderte Produktion von Autoantikörpern erklärt werden.^[2]

• Reduktion von Erythrozytentransfusionen bei erwachsenen Patienten mit Hämolyse aufgrund einer chronischen Kälteagglutininkrankheit

• Injektionslösung in Durchstechflaschen mit 1.100 mg Wirkstoff in 22 ml Lösung. Der Wirkstoffgehalt beträgt 50 mg/ml.

Die Dosierung erflogt in Abhängigkeit vom Körpergewicht:

• 39 kg bis 75 kg: 6.500 mg Sutimlimab als intravenöse Infusion
• mehr als 75 kg: 7.500 mg Sutimlimab als intravenöse Infusion

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige Nebenwirkungen von Sutimlimab (≥ 1/10) sind:

• Atemwegsinfektionen
• Virusinfektionen
• Diarrhö
• Husten
• Dyspepsie
• Arthralgien
• Arthritis
• Ödeme

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Eine first-in-human Phase-I-Studie zeigte positive Sicherheitsdaten mit relativ wenig Nebenwirkungen.^[3] In einer Phase-II-Studie an zehn Patienten führte Sutimlimab zur Reduktion der Hämolyse und zum Anstieg der Hämoglobinspiegel.^[4]

Darüber hinaus wurde Sutimlimab in zwei größer angelegten klinischen Studien der Phase II und III untersucht, u.a. der CARDINAL-Studie. Sutimlimab wird von Bioverativ, einer Tochterfirma von Sanofi, produziert.

Sutimlimab ist seit Februar 2022 in den USA zugelassen. Im September 2022 wurde Sutimlimab vom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA zur Zulassung in der EU empfohlen,^[5] die Zulassung erfolgte im Dezember 2022.