Avacopan

Avacopan ist ein Peptidomimetikum, das zwei Peptidgruppen aufweist. Es hat mehrere Phenylsubstituenten und einen Cyclopentylrest.

Die Summenformel lautet C₃₃H₃₅F₄N₃O₂; das Molekulargewicht beträgt 581,6 g/mol. Die Verbindung ist neutral und lipophil.

Strukturformel von Avacopan

Bei der ANCA-assoziierten Vaskulitis liegt eine Überreaktion des Komplementsystems vor. Hierdurch werden Neutrophile aktiviert, die wiederum zur Entzündung und Zerstörung kleiner Blutgefäße führen. Darüber hinaus liegen ANCA (anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper) vor, die ebenfalls Neutrophile aktivieren.

Avacopan ist ein Inhibitor des Rezeptors für Komplementfaktor C5a, der über die Rezeptorblockade das Komplementsystem und damit die überschießende Immunreaktion abschwächt. Infolgedessen kommt es zur Besserung der Symptome.^[1]

Die maximale Plasmakonzentration wird nach 2 Stunden erreicht. Der Arzneistoff hat eine hohe Gewebeverteilung (3.000 - 11.000 l Verteilungsvolumen) und eine hohe Plasmaproteinbindung (>99,9 %). Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 21 Tage.^[2]

Avacopan ist zur Behandlung folgender Unterformen der ANCA-assoziierten Vaskulitis in Verbindung mit Rituximab oder Cyclophosphamid zugelassen:^[3]

• schwere aktive Granulomatose mit Polyangiitis
• mikroskopische Polyangiitis

Avacopan ist als Hartkapsel mit 10 mg Wirkstoff erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt 30 mg Avacopan zweimal täglich zu den Mahlzeiten. Die Einnahme erfolgt in Kombination mit Rituximab (4-wöchentlich intravenöse Anwendung) oder Cyclophosphamid (über 13 oder 14 Wochen oral oder intravenös). Bei einer Verschlechterung der Leberenzyme, der Leukozyten-, Neutrophilen- oder Lymphozytenzahl muss die Behandlung unterbrochen werden.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Mögliche Nebenwirkungen sind:

• erhöhte Leberenzyme (AST, ALAT, ALP, Bilirubin)
• Leukopenie, Neutropenie, Lymphozytopenie
• erhöhte Infektneigung, vor allem der oberen Atemwege
• Angioödem
• erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen: Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, kardiale Vaskulitis
• Kopfschmerz
• Übelkeit, Diarrhö, Erbrechen^[2]
• Vanishing Bile Duct Syndrom

• Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4
• CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (Avacopan ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor)

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Avacopan ist in den USA seit 2021^[4] und in der EU seit 2022 zugelassen.^[2]

• Drugs.com - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
• Drugbank - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
• PharmaWiki - Avacopan , abgerufen am 19.04.2023
• PubChem: 49841217
• MeSH: 2020198
• U.S. Food & Drug Administration, FDA Identifies Cases of Serious Liver Injury in Patients Taking Tavneos (avacopan) for Severe Active Anti-neutrophil Cytoplasmic Autoantibody (ANCA)-associated Vasculitis, 2026