Avacopan
Handelsname(n): Tavneos®
Englisch: avacopan
Definition
Avacopan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der C5aR-Antagonisten. Er hemmt den Rezeptor des Komplementfaktors C5a und wird zur Behandlung von ANCA-assoziierten Vaskulitiden eingesetzt.
Chemie
Avacopan ist ein Peptidomimetikum, das zwei Peptidgruppen aufweist. Es hat mehrere Phenylsubstituenten und einen Cyclopentylrest.
Die Summenformel lautet C33H35F4N3O2; das Molekulargewicht beträgt 581,6 g/mol. Die Verbindung ist neutral und lipophil.
Wirkmechanismus
Bei der ANCA-assoziierten Vaskulitis liegt eine Überreaktion des Komplementsystems vor. Hierdurch werden Neutrophile aktiviert, die wiederum zur Entzündung und Zerstörung kleiner Blutgefäße führen. Darüber hinaus liegen ANCA (anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper) vor, die ebenfalls Neutrophile aktivieren.
Avacopan ist ein Inhibitor des Rezeptors für Komplementfaktor C5a, der über die Rezeptorblockade das Komplementsystem und damit die überschießende Immunreaktion abschwächt. Infolgedessen kommt es zur Besserung der Symptome.[1]
Pharmakokinetik
Die maximale Plasmakonzentration wird nach 2 Stunden erreicht. Der Arzneistoff hat eine hohe Gewebeverteilung (3.000 - 11.000 l Verteilungsvolumen) und eine hohe Plasmaproteinbindung (>99,9 %). Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 21 Tage.[2]
Indikation
Avacopan ist zur Behandlung folgender Unterformen der ANCA-assoziierten Vaskulitis in Verbindung mit Rituximab oder Cyclophosphamid zugelassen:[3]
Darreichungsform
Avacopan ist als Hartkapsel mit 10 mg Wirkstoff erhältlich.
Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt 30 mg Avacopan zweimal täglich zu den Mahlzeiten. Die Einnahme erfolgt in Kombination mit Rituximab (4-wöchentlich intravenöse Anwendung) oder Cyclophosphamid (über 13 oder 14 Wochen oral oder intravenös). Bei einer Verschlechterung der Leberenzyme, der Leukozyten-, Neutrophilen- oder Lymphozytenzahl muss die Behandlung unterbrochen werden.[2]
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Mögliche Nebenwirkungen sind:
- erhöhte Leberenzyme (AST, ALAT, ALP, Bilirubin)
- Leukopenie, Neutropenie, Lymphozytopenie
- erhöhte Infektneigung, vor allem der oberen Atemwege
- Angioödem
- erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen: Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, kardiale Vaskulitis
- Kopfschmerz
- Übelkeit, Diarrhö, Erbrechen[2]
- Vanishing Bile Duct Syndrom
Wechselwirkungen
- Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4
- CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (Avacopan ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor)
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
Zulassung
Avacopan ist in den USA seit 2021[4] und in der EU seit 2022 zugelassen.[2]
Quellen
- ↑ Sven Siebenand:VAvacopan bei seltenen Blutgefäßerkrankungen. Pharmazeutische Zeitung online, 16.11.2021; abgerufen am 07.03.2022
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Tavneos 10 mg Hartkapseln; aufgerufen am 19.04.2023
- ↑ Jayne DRW et al. Avacopan for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med. 2021
- ↑ Lee A. Avacopan: First Approval. Drugs. 2022
Weblinks
- Drugs.com - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
- Drugbank - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
- Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
- Gelbe Liste Wirkstoffe - Avacopan, abgerufen am 19.04.2023
- PharmaWiki - Avacopan , abgerufen am 19.04.2023
- PubChem: 49841217
- MeSH: 2020198
- U.S. Food & Drug Administration, FDA Identifies Cases of Serious Liver Injury in Patients Taking Tavneos (avacopan) for Severe Active Anti-neutrophil Cytoplasmic Autoantibody (ANCA)-associated Vasculitis, 2026