Follikuläres T-Zell-Lymphom

• ICD-10: C84.9 - reifzelliges T/NK-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet
• ICD-O: 9702/3 - reifes T-Zell-Lymphom ohne nähere Angabe

Das follikuläre T-Zell-Lymphom ist eine seltene Erkrankung. Es macht nur etwa 1 bis 2% aller T-Zell-Lymphome aus. Betroffen sind in der Regel ältere Patienten.^[1]

Die Ätiologie ist unbekannt. Es besteht eine Assoziation mit EBV-Infektionen, deren genaue Bedeutung aber bislang (2022) nicht geklärt ist.

Durch molekularbiologische Untersuchungen des Tumorgenoms konnten verschiedene Mutationen aufgedeckt werden, welche die Tumorigenese anstoßen oder unterhalten. Betroffene Gene sind unter anderem RHOA, TET2, IDH2 und DNMT3A.^[2] In 20% der Fälle lässt sich eine Translokation t(5;9)(q33;q22) nachweisen, die zu einem ITK-SYK-Fusionsprotein führt.

Die Symptomatik ähnelt der des angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphoms (AITL). Die Patienten stellen sich mit Lymphknotenschwellungen und unspezifischen Symptomen wie Krankheitsgefühl, Fieber, Fatigue, Gewichtsverlust und Nachtschweiß vor ("B-Symptome").

An Stamm und/oder Extremitäten tritt in etwa 50% der Fälle ein fleckiges Exanthem auf. Durch die Infiltration der Haut mit den Tumorzellen kommt es dabei zu einem ausgeprägten Juckreiz.

Weitere mögliche Symptome sind:

• Arthralgien
• Infektanfälligkeit
• Dyspnoe
• Blutungen

• Körperliche Untersuchung
  • Palpation des Abdomens: Splenomegalie
  • Palpation der Lymphknoten: Lymphadenopathie
• Labor
  • Blutbild: Anämie, Thrombozytopenie
  • Differentialblutbild
  • LDH ↑
• Lymphknotenbiopsie
• Sonografie: Splenomegalie
• CT

Pathohistologie

Die pathohistologische Untersuchung der Lymphknoten sollte durch einen erfahrenen Untersucher erfolgen, da die Bewertung anspruchsvoll ist. Im Biopsat zeigen sich u.a. folgende Veränderungen:

• progressiv transformierte Keimzentren (PTG)
• Intrafollikuläre Tumorzellaggregate oder Tumorzellknötchen in den Lymphfollikeln mit fehlender oder reduzierter Mantelzone. Das histologische Bild ähnelt dabei dem follikulären Lymphom.

Die Tumorzellen sind von mittlerer Größe mit klarem oder leicht eosinophilem Zytoplasma. Es bestehen mäßig ausgeprägte Kernatypien bei prominenten Nucleoli.^[2]

Immunhistochemie

• Typische Pan-T-Zell-Antigene wie CD2, CD3 und CD5
• Helferzell-Phänotyp mit CD4-positiven und CD8-negativen Zellen
• Mindestens 2 TFH-Marker wie PD-1, ICOS, CD10, CXCL13 oder BCL6 nachweisbar

Aufgrund der geringen Fallzahlen gibt es keine etablierte Standardtherapie der FTCL. Typischerweise kommt eine Chemotherapie (z.B. CHOP oder CHEOP) zum Einsatz. Als Zweitlinientherapie wird in geeigneten Fällen eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation durchgeführt. Darüber hinaus werden in klinischen Studien weitere Therapien getestet.

Die Prognose des follikulären T-Zell-Lymphoms ist vorsichtig zu stellen, da die Erkrankung in der Regel einen aggressiven Verlauf zeigt. Innerhalb der ersten 24 Monaten nach Diagnosestellung versterben etwa 50% der Patienten.