Von-Willebrand-Faktor
nach dem finnischen Internisten Erik Adolf von Willebrand (1870–1949)
Synonyme: von-Willebrand-Jürgens-Faktor, Gerinnungsfaktor-VIII-assoziiertes-Antigen
Englisch: von Willebrand factor
Definition
Der von-Willebrand-Faktor, kurz vWF, ist ein Glykoprotein, das zwei wichtige Funktionen in der Hämostase erfüllt. Er initiiert die Thrombozytenadhäsion und schützt den Faktor VIII vor Proteolyse. Er wird meist als Gerinnungsfaktor bezeichnet, im engeren Sinne ist diese Bezeichnung aber nicht korrekt, da vWF nicht an der Gerinnungskaskade teilnimmt.
Physiologie
Der von-Willebrand-Faktor wird von Endothelzellen und Megakaryozyten synthetisiert und zirkuliert im Blutplasma im Komplex mit dem Faktor VIII, der dadurch vor Proteolyse geschützt wird. Daher wurde er früher auch als Faktor VIII-assoziiertes Antigen bezeichnet. Er kann sowohl an die Proteine der subendothelialen Matrix als auch an den von-Willebrand-Faktor-Rezeptor (Glykoprotein Ib/IX) auf der Oberfläche der Thrombozyten binden. So schafft er als sog. Adhäsivprotein eine Verbindung zwischen den Thrombozyten und der verletzten Gefäßwand und aktiviert die Thrombozyten (primäre Hämostase).
Der von-Willebrand-Faktor gehört zu den Akute-Phase-Proteinen. Er bildet im Plasma spontan Multimere, d.h. immer länger werdende Ketten. Von der Multimergröße ist auch die Funktion abhängig; sie unterliegt der Regulation durch eine spezielle Protease, die ADAMTS-13 heißt.
Klinik
Mangelzustände oder Defekte des von-Willebrand-Faktors führen zu einer hämorrhagischen Diathese namens Willebrand-Jürgens-Syndrom. Dies kann sehr unterschiedlich ausgeprägt sein. Ein Fehlen des von-Willebrand-Faktors führt außerdem zu sekundärem Faktor VIII-Mangel.
Eine überschießende Multimergröße (UL-vWF) führt zu spontaner Aktivierung von Thrombozyten, was sich klinisch als Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) darstellt.
Labormedizin
Material
Zur Bestimmung des von-Willebrand-Faktors werden 5 ml Citratplasma benötigt. Die Blutproben dürfen nicht per Postversand transportiert werden.
Methoden
Der Plasmaspiegel des von-Willebrand-Faktors wird normalerweise mit zwei verschiedenen Methoden bestimmt:
- im Immunoassay als von-Willebrand-Faktor-Antigen (vWF-Ag)
- funktionell als sog. Ristocetin-Cofaktor (vWF-RiCof)
Weitergehend kann auch die Multimergröße (Quartärstruktur) untersucht werden (vWF-Multimere).
Referenzbereiche
- von-Willebrand-Faktor-Antigen: 70 - 150 %
- Ristocetin-Cofaktor: 50 - 150 %
Die Konzentration des von-Willebrand-Faktors im Blut ist abhängig von der Blutgruppe des Patienten. Individuen mit Blutgruppe 0 haben regelmäßig niedrigere vWF-Spiegel als Menschen mit Blutgruppe A, B oder AB. Teilweise wird dies von Laboren berücksichtigt, indem sie blutgruppenabhängige Normbereiche angeben.
Interpretation
Die Ergebnisse des von-Willebrand-Faktor-Antigens und des Ristocetin-Cofaktors können voneinander abweichen. Damit wird die Möglichkeit erfasst, dass das Protein zwar vorhanden, aber dysfunktional ist (Willebrand-Syndrom Typ II).
Erhöhte Werte
Der Spiegel an vWF-Ag kann erhöht sein bei:
- Protein-C-Mangel
- Urämie
- Diabetes mellitus
- Akute-Phase-Reaktion
- Vaskulitis
- Venenthrombose
- Lungenerkrankungen
- Lebererkrankungen
- fibrinolytische Therapie
- in der 2. Schwangerschaftshälfte
Erniedrigte Werte
Ein niedriger Spiegel an vWF-Ag kann im Rahmen folgender Zustände und Erkrankungen auftreten:
- Von-Willebrand-Syndrom
- Verbrauchskoagulopathie
- Medikation mit Asparaginase
- Einnahme von Kontrazeptiva
Bei einem erniedrigten Plasmaspiegel sollte eine Abklärung in einer Spezialambulanz erfolgen.
Therapie
Der von-Willebrand-Faktor kann bei Blutungskomplikationen durch den rekombinanten Gerinnungsfaktor Vonicog alfa substituiert werden.
Literatur
- Laborlexikon.de, abgerufen am 24.02.2021