Crizotinib

Crizotinib hat die Summenformel C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O und eine molare Masse von 450,34 g/mol.

Crizotinib wird bei ALK-positivem, sowie ROS-positivem, fortgeschrittenem NSCLC angewendet.

Es wird seit 2022 auch bei Kindern von 6–18 Jahren zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem systemischem ALK-positivem ALCL oder bei rezidivierendem oder refraktärem ALK-positivem inoperablem inflammatorischem myofibroblastischem Tumor (IMT) eingesetzt.

Die empfohlene Dosis bei Erwachsenen mit NSCLC beträgt zweimal täglich 1 Kapsel mit 250 mg Crizotinib.^[1]

Die empfohlene Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit ALK-positivem ALCL oder ALK-positivem IMT ist die orale Einnahme von 280 mg/m² Körperoberfläche zweimal täglich.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 32 bis 66%. Crizotinib wird zu 91% an Plasmaproteine gebunden. Seine Halbwertszeit beträgt ca. 42 Stunden. Es wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4 und CYP3A5 über eine O-Desalkylierung mit einer in Phase II stattfindenden Konjugation, metabolisiert. Eine Elimination und Ausscheidung (z.B. biliär) kann nicht ausgeschlossen werden.

Sehr häufig kann die Einnahme von Crizotinib zu folgenden Nebenwirkungen führen:

• Anämie
• Neuropathie
• Dysgeusie
• Sehstörung
• Schwindel
• Bradykardie
• Nausea und Erbrechen
• Diarrhö
• Obstipation
• Abdominalschmerz
• Transaminaseerhöhung
• Ödembildung
• Müdigkeit
• Verminderter Appetit
• Exantheme
• Neutropenie
• Leukopenie

Der Abbau von Crizotinib erfolgt überwiegend durch das Enzym CYP3A4 in der Leber. CYP3A4-Inhibitoren steigern die Konzentration von Crizotinib im Blut. Auch Grapefruit oder Grapefruitsaft können die Blutkonzentration von Crizotinib erhöhen. CYP3A4-Induktoren schwächen die Wirkung von Crizotinib ab. Die gleichzeitige Anwendung von Crizotinib und Substraten von CYP3A4 kann somit zu vermehrten und unerwünschten Wirkungen führen.

Eine durch die Anwendung von Crizotinib auftretende Myelosuppression kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer myelosuppressiver Arzneistoffe verstärkt werden. Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, welche die QT-Zeit verlängern, kann zu polymorphen ventrikulären Arrhythmien führen. Die Einnahme von Crizotinib in Kombination mit Arzneimitteln, die das Risiko für Bradykardien oder gastrointestinalen Perforationenerhöhen, fördert das Auftreten dieser unerwünschten Arzneimittelwirkungen.^[2]

Crizotinib darf bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und schweren Leberfunktionsstörungen nicht eingenommen werden. Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist nicht empfohlen, da die Auswirkungen auf den Fetus und das zu stillende Kind bisher (2023) nicht ausreichend untersucht wurden.