BrECADD-Schema

Bei erwachsenen Patienten bis 60 Jahre mit fortgeschrittenem cHL ist BrECADD gemäß S3-Leitlinie (Version 4.01, November 2025, Empfehlungsgrad A) der leitliniengerechte Erstlinienstandard. Nach zwei Zyklen erfolgt eine Interim-PET/CT. PET-negative Patienten erhalten insgesamt vier, PET-positive Patienten insgesamt sechs Zyklen.

Die folgende Tabelle zeigt das kondensierte Drei-Tage-BrECADD-Schema. Im ursprünglichen HD21-Schema, das der Zulassung zugrunde liegt, wurde Brentuximab-Vedotin am ersten Behandlungstag allein gegeben. Die ECADD-Komponenten begannen am Folgetag, sodass sich vier intravenöse Behandlungstage ergaben. Die gleichzeitige Gabe an Tag 1 verkürzt die intravenösen Behandlungstage auf drei. Die bisherige Evidenz für diese Variante beruht auf einer kleinen retrospektiven monozentrischen Kohorte.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Ein Zyklus dauert 21 Tage.

Bei der intravenösen Verabreichung von Etoposid sollen keine Inline-Filter verwendet werden, da hierunter ein erhöhtes Risiko infusionsbedingter Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet wurde. Für Etoposidphosphat gelten die produktspezifischen Angaben der Fachinformation.

Bei allen Erwachsenen ist eine primäre G-CSF-Prophylaxe ab Tag 5 jedes Zyklus erforderlich (Filgrastim oder Pegfilgrastim). Während der gesamten Chemotherapie muss dreimal wöchentlich eine Antibiotikaprophylaxe erfolgen. Bei Patienten über 40 Jahren bzw. nach ärztlichem Ermessen wird vor dem ersten Zyklus eine viertägige Dexamethason-Vorbehandlung empfohlen. Zur Vermeidung febriler Neutropenien und zur Aufrechterhaltung des Dosisdichtekonzepts sind weitere supportive Maßnahmen erforderlich. Dazu gehören Antiemese, Infektionsprophylaxe gemäß Leitlinie oder Protokoll, regelmäßige Laborkontrollen, Tumorlyseprophylaxe bei entsprechendem Risiko und Hinweise zur Fertilitätsprotektion.

Das BrECADD-Schema wurde von der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG) im Rahmen der Phase-III-HD21-Studie entwickelt, um bei mindestens gleichwertiger Wirksamkeit die Toxizität im Vergleich zum etablierten eBEACOPP-Regime zu reduzieren. Im Vergleich zum eBEACOPP-Regime wurden in BrECADD folgende Modifikationen vorgenommen:

• Brentuximab-Vedotin ersetzt Bleomycin und Vincristin, um pulmonale und neurologische Toxizitäten zu vermeiden.
• Dacarbazin ersetzt Procarbazin. Dadurch wird die orale Gabe über sieben Tage durch eine intravenöse Gabe über zwei Tage ersetzt.
• Dexamethason ersetzt Prednison, wodurch die Steroidexposition von 14 auf 4 Tage reduziert wird.

In der HD21-Studie wurden 1.500 Patienten randomisiert, von denen 1.482 in die publizierte Wirksamkeitsanalyse eingingen. BrECADD war hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) nicht unterlegen und zeigte einen statistisch signifikanten PFS-Vorteil gegenüber eBEACOPP (5-Jahres-PFS 92,8 % vs. 90,2 %). Das Gesamtüberleben (OS) war vergleichbar (5-Jahres-OS 98,1 % vs. 97,9 %). Die therapiebedingte Morbidität (treatment-related morbidity, TRMB) war mit BrECADD signifikant geringer (42 % vs. 59 %). TRMB wurde als Kombination definierter schwerer Toxizitäten erfasst. Diese Ergebnisse belegen, dass BrECADD eine überlegene Wirksamkeit bei gleichzeitig besserer Verträglichkeit im Vergleich zu eBEACOPP bietet.

Das Sicherheitsprofil von BrECADD ist durch folgende Haupttoxizitäten charakterisiert:

• Hämatologische Toxizität: Neutropenie und Thrombozytopenie sind die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen.
• Febrile Neutropenie und erhöhtes Infektionsrisiko trotz G-CSF-Prophylaxe.
• Periphere Neuropathie durch Brentuximab-Vedotin, meist sensibel und reversibel.
• Gastrointestinale Toxizität mit Übelkeit, Erbrechen und Mukositis.
• Hepatische Toxizität mit Transaminasenerhöhung.
• Potenzielle Beeinträchtigung der Fertilität bei beiden Geschlechtern.

Weitere relevante Organtoxizitäten umfassen Kardiotoxizität durch Doxorubicin, Nephrotoxizität und Alopezie.

Vor Therapiebeginn sind die substanzspezifischen Kontraindikationen der Einzelsubstanzen zu beachten. Erforderliche Organfunktionsprüfungen umfassen Blutbild, Leberfunktion, Nierenfunktion und Echokardiographie. BrECADD ist in Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Eine Fertilitätsberatung sollte vor Therapiebeginn erfolgen. Bei Organfunktionsstörungen sind Dosisanpassungen gemäß den jeweiligen Fachinformationen und dem aktuellen Studienprotokoll erforderlich.

Beim Auftreten toxischer Ereignisse während der Chemotherapie wird die Dosis anhand eines festgelegten Deeskalationsschemas reduziert. Dieses richtet sich grundsätzlich nach den in den jeweils vorangegangenen Zyklen aufgetretenen Toxizitäten. Ein einmal erreichtes, reduziertes Dosisniveau wird im weiteren Verlauf der Therapie nicht wieder gesteigert. Als toxische Ereignisse gelten:

• Leukopenie CTCAE Grad 4 für mehr als 4 Tage (Leukozyten < 1.000/mm³)
• Thrombopenie CTCAE Grad 4 an einem oder mehreren Tagen (Thrombozyten < 25.000/mm³)
• Infektion CTCAE Grad 4
• Andere Toxizität CTCAE Grad 4 (z.B. Mukositis)
• Therapieverzögerung um mehr als 2 Wochen wegen unzureichender Blutbilderholung

Wenn in einem Zyklus ein oder mehrere toxische Ereignisse auftreten, wird die Dosis in den folgenden Zyklen um ein Dosislevel reduziert. Treten in zwei aufeinanderfolgenden Zyklen toxische Ereignisse auf, werden alle folgenden Dosen direkt auf das Baseline-Niveau reduziert.

Die Behandlung beginnt stets mit der vollen Dosis (Dosislevel 4).

Für Brentuximab-Vedotin gelten separate Dosisanpassungen: Bei schweren bzw. anhaltenden Zytopenien wird die Gabe bis zur Erholung pausiert und ggf. mit 1,2 mg/kg (max. 120 mg) fortgesetzt. Bei peripherer sensibler oder motorischer Neuropathie Grad 2 oder 3 wird bis zur Besserung auf höchstens Grad 1 pausiert und anschließend mit 1,2 mg/kg (max. 120 mg) fortgesetzt. Bei Grad 4 ist Brentuximab-Vedotin abzusetzen.

• Borchmann P et al. Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2024 Nov 30;404(10468):2164. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02571-6.]. Lancet. 2024
• Jaworek CP et al. BrECADD in three days: Implementation of a condensed intensive first-line regimen in Hodgkin lymphoma Br J Haematol. 2026; doi:10.1111/bjh.70771