Organoazidopathie
Synonym: Organoazidurie
1. Definition
Unter dem Begriff Organoazidopathie versteht man eine Erkrankung, die auf einem gestörten Abbau von verzweigtkettigen Aminosäuren, mittelkettigen Fettsäuren und auf einem gestörten Harnstoffzyklus beruht und durch eine Anreicherung von organischen Säuren gekennzeichnet ist.
2. Epidemiologie
Die Häufigkeit liegt bei > 1: 6.000 Neugeborenen.
3. Pathogenese
Durch die Beeinträchtigung des Harnstoffzyklus und die Störung im Abbau von Aminosäuren und mittelkettigen Fettsäuren akkumulieren CoA-Derivate. Die Erkrankung führt zu einer Hyperammoniämie, einer Ketose, einer gestörten Glukoneogenese und zu einem sekundären Carnitinmangel durch die vermehrte Ausscheidung von Acylcarnitinen im Urin. Manchmal wird auch eine Hyperurikämie beobachtet.
Es entsteht eine Laktatazidose durch eine Hemmung von Carboxylasen. Die Akkumulation von organischen Säuren führt zur Schädigung des ZNS.
4. Einteilung
4.1. ...nach klinischem Verlauf
- Neonatale Form, die mit einer metabolischen Enzephalopathie einhergeht.
- chronisch intermittierende Form, die sich auch noch bei Jugendlichen manifestieren kann. Bei dieser Form führen eine proteinreiche Nahrung oder ein verstärkter Katabolismus zu einem ketoazidotischem Koma sowie zu Krampfanfällen.
- chronisch progrediente Form, die durch rezidivierende Infekte, Erbrechen und einen Makrocephalus imponiert.
4.2. ...nach akkumuliertem Stoffwechelprodukt
5. Klinik
Bei sieben von zehn Kindern treten die ersten Symptome im Neugeborenenalter auf. Die Erkrankung führt zu Trinkunlust, Erbrechen, Somnolenz, Muskelhypotonie und Apathie. Im Laufe der Zeit entwickelt sich eine metabolische Azidose.
Weiterhin werden eine Hypoglykämie, eine Leukozytopenie, eine Thrombozytopenie, eine Neutropenie und Elektrolytstörungen beobachtet. Je nach gestörtem Stoffwechselweg sind auch ein stechender Schweißgeruch und Krampfanfälle möglich.
Möglich sind ebenfalls erythematöse Veränderungen der Haut sowie eine Alopezie. Die Leukozytopenie begünstigt Infektionen mit Bakterien und Pilzen.
6. Diagnostik
Zu den wichtigsten Untersuchungen gehören eine Blutgasanalyse, die Analyse von Aminosäuren und Carbonsäuren im Urin sowie die Bestimmung der Konzentrationen von Elektrolyten, Laktat, Pyruvat, Alanin, Glucose und Ammoniak im Blut.
7. Therapie
Wenn der Verdacht auf eine Organoazidopathie besteht, dürfen keine Proteine zugeführt werden. Nach dem Überstehen der Azidose wird langsam wieder Milchnahrung zugeführt und die Eiweißtoleranz bestimmt. In einigen Fällen hilft die Gabe von Biotin, Vitamin B12, Carnitin und Vitamin B1. Eine Austauschtransfusion wird in schweren Fällen notwendig.
8. Prognose
Die Prognose hängt vom Beginn der Therapie und vom Stoffwechseldefekt ab. Sie ist jedoch eher ungünstig.