Nitroglycerin

Synonyme: Glycerintrinitrat, Glyceroltrinitrat, Trisalpetersäureglycerinester
Englisch: nitroglycerine

1 Definition

Nitroglycerin ist eine chemische Verbindung, die in der Medizin als Arzneistoff zur Vasodilatation eingesetzt wird. Außerhalb der Medizin wird Nitroglycerin vor allem als Sprengstoff verwendet. Es ist ein Bestandteil von Dynamit.

2 Summen- und Strukturformel

Nitroglycerin hat die Summenformel C₃H₅(ONO₂)₃ und folgende Strukturformel:

3 Biochemie

3.1 Nitroglycerin-Abbau

Nitroglycerin wird zunächst durch eine Esterase hydrolysiert, wodurch Nitritionen entstehen, die dann im schwach saurem Milieu zu Stickstoffmonoxid reagieren. Durch die Freisetzung des Stickstoffmonoxids wird die Guanylatzyklase (GC) aktiviert, die den Energieträger Guanosintriphosphat (GTP) zum zyklischen Guanosinmonophosphat (c-GMP) umwandelt. Hierbei spielt ein weiteres Enzym eine wichtige Rolle, die sogenannte (c-GMP-spezifische) Phosphodiesterase-5, die das c-GMP ständig abbaut, so dass sich schließlich ein Gleichgewicht zwischen dem Auf- und Abbau von c-GMP einstellt und dadurch u.a. eine überdauernde Relaxation der glatten Muskulatur der Gefäße vermieden wird.

4 Anwendung

Aus Nitroglycerin wird Stickstoffmonoxid freigesetzt, das via cGMP die Myosin-leichte-Ketten-Kinase (MLCK) der glatten Gefäßmuskulatur hemmt sowie die MLCP aktiviert und so auf die Gefäße erweiternd wirkt. Daher wird es bei einer Reihe von Krankheitsbildern zur Vasodilatation angewendet, u.a. bei

• Angina pectoris (Anfall und Prophylaxe)
• Linksherzinsuffizienz
• akutem Myokardinfarkt

Darüber hinaus wird Nitroglycerin bei weiteren Indikationen off-label eingesetzt, z.B. bei

• kardial bedingtem Lungenödem
• hypertensiver Krise bzw. hypertensivem Notfall
• Analfissuren (als Creme)
• Spasmen des Ösophagus
• Menstruationsbeschwerden
• spastischen Harnleiter- und Gallenkoliken

5 Wirkung

Nitroglycerin bekommt bei Angina pectoris und akutem Koronarsyndrom (ACS) eine besondere Bedeutung. Es bewirkt eine

• Dilatation der größeren epikardialen Koronargefäße
• Dilatation venöser Kapazitätsgefäße (venöses Pooling)
• Verringerung des links- und rechtsventrikulären Füllungsdrucks, sowie eine Abnahme des enddiastolischen Füllungsdrucks.
• Erhöhte Perfusion der Innenschichten des Myokards
• Blutdrucksenkung

6 Nebenwirkungen

Vor allem bei Erstanwendung oder wiederholter Einnahme (Dosissteigerung) kann es zu einem ausgeprägten Blutdruckabfall mit typischen Zeichen einer Hypotonie, wie Schwindel, Benommenheit und Reflextachykardie kommen. Des Weiteren können Kopfschmerzen, Flush und Hitzegefühle auftreten.

7 Kontraindikationen

Nitroglycerin darf nicht im Zusammenhang mit Sildenafil (Viagra^®), Vardenafil (Levitra^®, Vivanza^®), sowie Tadalafil (Cialis^®) verabreicht werden. Zusammen mit Nitroglycerin gegeben, bewirken diese oftmals eine verstärkte Hypotonie und Bradykardie, die tödlich enden kann.

Bei Hinterwandinfarkten sollte Nitroglycerin, wenn überhaupt, nur eine vorsichtige Anwendung finden. Eine Vorlastsenkung durch Nitroglycerin könnte zusammen mit dem infarktbedingt verminderten Auswurf des rechten Herzens das zirkulierende Blutvolumen zu stark reduzieren.