Melanocortin-1-Rezeptor

Der Melanocortin-1-Rezeptor wird durch das MC1R-Gen auf Chromosom 16 (Genlokus 16q24.3) kodiert.

Der Melanocortin-1-Rezeptor ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor auf Melanozyten und Leukozyten und besteht aus 7 Transmembrandomänen.

Zu den Agonisten zählen Melanocortine wie α-MSH und ACTH, die in der Hypophyse gebildet werden. UV-induzierte DNA-Schäden stimulieren über p53 ebenfalls die Synthese von α-MSH in den Keratinozyten der Haut.

Nach Bindung von Melanocortinen wird eine Signalkaskade aktiviert, die zur Stimulation der Adenylatzyklase, Bildung von intrazellulärem cAMP und Aktivierung der Proteinkinase A führt. Durch Induktion von CREB und MITF werden verschiedene Gene exprimiert, z.B. Tyrosinase und Dopachrom-Tautomerase. Dies bedingt eine verstärkte Synthese von braun-schwarzem Eumelanin und eine zusätzliche UV-Resistenz u.a. durch Aktivierung der Nukleotidexzisionsreparatur (NER).

MC1R kann durch das Agouti-Signal-Protein (ASIP) antagonisiert werden, was die Bildung von gelb-rotem Phäomelanin zur Folge hat. Ein weiterer Antagonist ist β-Defensin 3.

MC1R hat außerdem weitere Funktionen, z.B. bei der Erythropoese und der Nozizeption.

Polymorphismen von MC1R spielen eine Rolle bei nichtmelanozytärem Hautkrebs und malignem Melanom.

Neben α-, β- und γ-MSH sowie ACTH existieren auch synthetisch hergestellte Substanzen, die als MC1R-Agonisten wirken, u.a.:

• Afamelanotid
• Bremelanotid
• Melanotan II
• Modimelanotid
• Setmelanotid

siehe auch: Melanocortin-2-Rezeptor, Melanocortin-3-Rezeptor, Melanocortin-4-Rezeptor, Melanocortin-5-Rezeptor

• Wolf Horrell EM et al. Melanocortin 1 Receptor: Structure, Function, and Regulation, Front Genet. 2016; 7: 9, abgerufen am 11.05.2020