Erdafitinib

FGFR ist eine Rezeptortyrosinkinase, die an der Steuerung verschiedender Zellvorgänge beteiligt ist, u.a. an der Differenzierung und Proliferation der Zelle. Bei verschiedenen Tumoren kommt es zu einer Fehlregulation mit konstitutiver Aktivierung des Rezeptors, die das Tumorwachstum unterhält.

Erdafitinib bindet an die FGFR-Subtypen FGFR1-FGFR4. Dadurch wird die enzymatische Aktivität dieser Rezeptoren gehemmt - die nachfolgenden Signalwege sistieren. Im Effekt kommt es dadurch zu einer Apoptose von Tumorzellen und einer Verlangsamung des Tumorwachstums.

Neben FGFR hemmt Erdafitinib noch weitere Tyrosinkinasen, u.a. RET, PDGFRA, PDGFRB, FLT4, KIT und VEGFR2.

• Zweitlinientherapie des metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Urothelkarzinoms mit nachgewiesenen FGFR2- oder FGFR3-Mutationen bzw. -Amplifikationen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in den Zulassungsstudien bei mehr als 20% der Patienten auftraten, zählen:

• Gastrointestinaltrakt: Stomatitis, Diarrhö, Abdominalschmerz, Nausea, Obstipation, Dysgeusie
• Haut: trockene Haut, Hand-Fuß-Syndrom, Onycholyse, Alopezie
• Auge: trockenes Auge
• Fatigue
• Inappetenz
• Muskuloskelettaler Schmerz
• Labor: Kreatinin ↑, ALAT ↑, ASAT ↑, Alkalische Phosphatase ↑, Natrium ↓, Albumin ↓, Hämoglobin ↓, Magnesium ↓, Calcium ↑, Phosphat ↑ oder ↓

Die Pharmakokinetik von Erdafitinib wird durch Induktoren und Inhibitoren von CYP2C9 und CYP3A4 deutlich modifiziert. Es kann zu deutlich erniedrigten bzw. erhöhten Serumspiegeln kommen. Eine gleichzeitige Gabe ist daher zu vermeiden.

Erdafitinib ist seit April 2019 in den USA zugelassen. Der Arzneistoff wurde von Astex Pharmaceuticals entdeckt und von Janssen lizensiert.