Duffy-Antigen

Die Entdeckung des Duffy-Systems beruht auf einem erythrozytären Antikörper mit bis dahin unbekannter Spezifität, der bei dem Patienten Duffy 1950 in London entdeckt wurde. Duffy litt an Hämophilie und hatte über Jahre zahlreiche Bluttransfusionen bekommen. Der Antikörper wurde Anti-Duffy^a (Anti-Fy^a) getauft. 1951 wurde das komplementäre Anti-Fy^b gefunden. Als Abkürzung wurde Fy gewählt - und nicht z.B. Du - weil man eine Verwechslungsgefahr mit dem Rhesusfaktor D vermeiden wollte.

DARC ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, dessen Gen FY auf Chromosom 1 lokalisiert ist. Er besteht aus 336 Aminosäuren und einer atomaren Masseneinheit von 35,5 kDa.

Die physiologische Besonderheit als Chemokinrezeptor ist für DARC noch nicht genau nachgewiesen. Pathophysiologisch gilt er jedoch als Rezeptor für die Malaria-Erreger Plasmodium vivax und Plasmodium knowlesi.

Signaltransduktion

DARC bindet wie alle Chemokinrezeptoren entzündliche CC- und CXC-Chemokine. Allerdings sind bei DARC nicht direkt die typischen chemotaktischen Effekte nachgewiesen.

Es sind mehr als 10 Allele bekannt, die beiden häufigsten sind FY*01 oder FY*A und FY*02 oder FY*B. Die übrigen Allele kodieren seltene Varianten oder sind stumme Allele ohne Genprodukt. Die klassische, immunhämatologische, am Phänotyp orientierte Nomenklatur ist: Fy^a, Fy^b, Fy^x (selten) und Fy (stummes Allel, Null-Phänotyp).

Die Verteilung der Phänoytpen in Europa ist wie folgt:

In Afrika tritt mit über 90 % Häufigkeit der Polymorphismus des stummen Allels Fy homozygot auf, der zu dem Duffy-negativen Phänotyp Fy(a-b-) führt. Hierbei wird kein DARC exprimiert. Dies erklärt sich durch den Selektionsdruck der Malaria. Patienten mit Duffy-null-Phänotyp haben konstitutionell eine niedrige Zahl Neutrophiler Granulozyten im Blut.^[1]

Da aktuell (2020) zehn Allele beschrieben sind, die kein Genprodukt haben, kann bei Vorliegen des Null-Phänotyps ohne molekulargenetische Untersuchung nicht festgelegt werden, ob es sich um echte Homozygotie oder um Compound-Heterozygotie handelt.

Irreguläre erythrozytäre Antikörper treten im Duffy-System gelegentlich auf und können hämolytische Transfusionsreaktionen verursachen. Am häufigsten ist Anti-Duffy^a.

Wenn eine Sensibilisierung gegen Duffy-Antigene eingetreten ist, kann die Versorgung von Fy(a-b-)-Patienten mit kompatiblen Erythrozytenkonzentraten in Europa außerordentlich schwierig sein.