Apalutamid

Apalutamid ist ein nicht-steroidales Antiandrogen (NSAA). Es bindet an die ligandenbindende Domäne des Androgenrezeptors. Dadurch verhindert es die Translokation des Rezeptors zum Zellkern, seine Bindung an die Desoxyribonukleinsäure (DNA) und die Transkription der von ihm adressierten Abschnitte. Im Effekt wird dadurch die Proliferation der Tumorzellen gehemmt und die Apoptose der Tumorzellen eingeleitet.

Die Bioverfügbarkeit von Apalutamid nach oraler Gabe beträgt nahezu 100%. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 2 Stunden erreicht. Eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme kann die Resorption verzögern. Im Blut wird die Substanz zu 96 % an Plasmaproteine gebunden, die Plasmahalbwertzeit liegt bei 3 Tagen. Apalutamid wird hauptsächlich durch CYP2C8 und CYP3A4 zum ebenfalls wirksamen N-Desmethyl-Apalutamid metabolisiert. Die Ausscheidung erfolgt zu 65 % renal und zu 24 % über die Fäzes, überwiegend in Form von Metaboliten.^[1]

Apalutamid ist in folgenden Situationen indiziert:

• nicht-metastasiertes, kastrationsresistentes Prostatakarzinom (nmCRPC) mit hohem Metastasierungsrisiko (PSA-Verdopplungszeit < 10 Monate), zusätzlich zu einer fortgeführten Androgendeprivationstherapie^[2]
• metastasiertes (M1), hormonsensitives Prostatakarzinom (mHSPC), zusätzlich zu einer Androgendeprivation bei Patienten mit gutem Allgemeinzustand (Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Score) 0-1)

Der Wirkstoff steht als Filmtablette in den Wirkstärken 60 mg und 240 mg zur Verfügung.

Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 240 mg, entsprechend einer 240-mg-Tablette oder vier 60-mg-Tabletten.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den Nebenwirkungen zählen:

• Sehr häufig: verminderter Appetit, Hitzewallungen, Bluthochdruck, Diarrhö, Hautausschlag, Frakturen, Arthralgien, Ermüdung, Gewichtsverlust, Stürze
• Häufig: Neutropenie, Hypothyreose, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Dysgeusie, ischämische zerebrovaskuläre Erkrankungen, ischämische Herzerkrankung, Pruritus, Alopezie, Muskelspasmen
• Gelegentlich: Krampfanfall, Restless-Legs-Syndrom, lichenoider Hautausschlag
• Selten: Agranulozytose, QT-Zeitverlängerung, interstitielle Lungenerkrankung, DRESS-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

DRESS, SJS bzw. TEN und interstitielle Lungenerkrankungen können lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen und erfordern eine sofortige Unterbrechung bzw. Beendigung der Behandlung gemäß Fachinformation.^[1]

Apalutamid ist ein starker CYP2C19- und CYP3A4-Induktor sowie ein schwacher Induktor von CYP2C9. Zudem induziert es P-Glykoprotein, das Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) und das Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1). Dadurch kann es die Plasmakonzentration und Wirksamkeit zahlreicher gleichzeitig angewendeter Arzneistoffe deutlich vermindern. Besonders bei Substraten mit geringer therapeutischer Breite sollte die Kombination vermieden oder engmaschig überwacht werden.

Bei der Bestimmung von Digoxin-Plasmakonzentrationen mittels Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) können unter Apalutamid falsch erhöhte Werte auftreten; auffällige Ergebnisse sollten daher mit einem anderen Testverfahren bestätigt werden.^[1]

Apalutamid ist teratogen. Der Wirkstoff ist für die Behandlung von Männern vorgesehen und daher bei gebärfähigen Frauen und insbesondere während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Apalutamid wurde am 14. Februar 2018 in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) und am 14. Januar 2019 in der Europäischen Union (EU) zugelassen. Inhaber der EU-Zulassung ist Janssen-Cilag International NV.^[4][5]