Rimegepant

Rimegepant ist ein Piperidin-Derivat. Die Summenformel ist C₂₈H₂₈F₂N₆O₃. Der chemische Name lautet

• [(5S,6S,9R)-5-Amino-6-(2,3-difluorphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylat (IUPAC)

Die molare Masse beträgt 534,6 g/mol, der Oktanol-Wasser-Koeffizient (logP) 2,68. Die CAS-Nummer lautet 1289023-67-1. Rimegepant ist bei Raumtemperatur ein weißer, kristalliner Feststoff, der in Wasser wenig löslich ist. Als Arzneistoff wird Rimegepantsulfat als Hemisulfat und Sesquihydrat verwendet.

Rimegepant bindet selektiv mit hoher Affinität an den CGRP-Rezeptor und verhindert, dass CGRP seine stark gefäßerweiternde, schmerzauslösende und inflammatorische Wirkung entfalten kann. Durch die Rezeptorblockade werden die Symptome unterdrückt, die durch die CGRP-vermittelte zerebrale Vasodilatation entstehen.^{[1] [2]}

Rimegepant wird nach oraler Aufnahme mit einer Bioverfügbarkeit von 64 % resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden nach 1,5 Stunden erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt 96 %, das Verteilungsvolumen 120 Liter (ca. 1,7 l/kgKG). Die Biotransformation in der Leber erfolgt über das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 und in geringerem Umfang über CYP2C9. Unverändert werden 42 % der Dosis mit der Fäzes und 51 % mit dem Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 11 Stunden.^[2]

Rimegepant ist indiziert^[2][3]

• zur Akuttherapie der Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen;
• zur präventiven Behandlung von episodischer Migräne bei Erwachsenen, die mindestens 4 Migräneattacken pro Monat haben.

Rimegepant steht in Form von Schmelztabletten zur oralen Anwendung zur Verfügung.

Die empfohlene Dosierung bei einer akuten Migräneattacke beträgt 75 mg einmal täglich (Tagesmaximaldosis). Zur präventiven Behandlung werden 75 mg Rimegepant jeden zweiten Tag empfohlen.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Rimegepant sind:^[2][4]

• Übelkeit, Unwohlsein, Bauchschmerzen
• Somnolenz

Bei einer Auswertung der FDA sind zusätzlich Schwindel und Reisekrankheit, Hyperakusis, Raynaud-Symptomatik, Angst und Panikattacken als Nebenwirkungen festgestellt worden.^[4]

CYP3A4-Inhibitoren führen zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rimegepant. CYP3A4-Induktoren verringern hingegen die Plasmakonzentration.^[2]

• Überempfindlichkeit gegen Rimegepant oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

Die Anwendung von Rimegepant wird nicht empfohlen bei:^[2]

• bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion
• bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz
• bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren
• bei gleichzeitiger Anwendung mit starken oder mittelstarken CYP3A4-Induktoren

Tierexperimentelle Untersuchungen haben keine Hinweise auf reproduktionstoxische Wirkungen ergeben. Aus Vorsichtsgründen sollte eine Anwendung von Rimegepant während der Schwangerschaft vermieden werden.

Weniger als 1 % der mütterlichen Dosis erreicht beim Stillen den Säugling, wenn die Mutter Rimegepant einnimmt. Ob das Stillen zu unterbrechen ist oder auf die Behandlung während der Stillzeit verzichtet werden soll, ist im Einzelfall zu entscheiden.^[2]

Es liegen bisher (2023) keine Erfahrungen zur Symptomatik einer Überdosierung oder Vergiftung mit Rimegepant vor. Ein spezifisches Antidot steht nicht zur Verfügung. Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften (hohe Plasmaproteinbindung; großes Verteilungsvolumen) ist eine sekundäre Giftentfernung durch Hämodialyse nicht effektiv.

Rimegepant wurde 2020 durch die FDA und 2022 durch die EMA zugelassen.^[5][6]

• N02CD06 - Analgetika - Migränemittel - Calcitonin-Gene-Related-Peptide (CGRP)-Antagonisten

• Drugs.com - rimegepant. Abgerufen am 27.06.2023
• Drugbank - rimegepant. Abgerufen am 27.06.2023
• PharmaWiki - Rimegepant . Abgerufen am 27.06.2023
• PubChem: 51049968
• MeSH: 67578443