Pyrimethamin

Handelsnamen: Daraprim^®
Englisch: Pyrimethamine

1 Definition

Pyrimethamin ist ein chemotherapeutisches Arzneimittel aus der Klasse der Antiparasitika, das zur Prophylaxe gegen Erreger der Malaria und zur Therapie der Toxoplasmose eingesetzt wird. In Kombination mit Sulfonamiden oder Sulfonen zeigte das Diaminopyrimidin-Derivat Wirksamkeit bei der Prophylaxe von Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie

2 Wirkung

Die Wirkung beruht vermutlich auf einer Interferenz mit dem Pyruvat-Ferredoxin-Oxidoreduktase (PFOR) abhängigen Transfer der Elektronen, welche beim Parasiten den Energiestoffwechsel steuern. Nach peroraler Gabe hemmt Pyrimethamin die parasitäre Dihydrofolatreduktase (DHFR) und hindert somit seine Folsäuresynthese. Kombinationstherapien mit Sulfonamiden oder Sulfonen wirken auf die parasitäre Dihydropteroatsynthase (DHPS) somit ein zweites Mal auf die Folsäuresynthese.

3 Pharmakologie

Pyrimethamin wird vollständig gastrointestinal resorbiert und seine Metaboliten mit fast vollständiger Eiweißbindung verstoffwechselt und inaktiviert renal ausgeschieden. Die Halbwertzeit liegt bei etwa 2-6 Tagen.

4 Anwendungsgebiete

Behandlung von Infektionen und Prophylaxe der

• Malaria
• Toxoplasmose
• Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie

5 Kontraindikationen

Eine Risiko-Nutzen-Abwägung möglicher Embryotoxizität bei hohen Dosen und strenge Indikationsstellung während der Schwangerschaft ist erforderlich. Von einer Behandlung mit Pyrimethamine im 1.Trimenon ist abzusehen. Immunsupprimierte Patienten und Patienten mit chronischen Leber- und Gallenleiden.

6 Nebenwirkung

Mögliche Nebenwirkungen sind z.B.:

• Nausea
• Erbrechen
• Abdominelle Schmerzen
• Diarrhö
• Mundtrockenheit
• Störung der Hämatopoese
  • Leukopenie
  • Thrombozytopenie
  • Anämie

in Kombinationstherapie mit Sulfonamiden oder Sulfonen sind beschrieben:

• Photodermatosen
• Dermatitis
• exfoliative Dermatitis
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • Lyell-Syndrom

bei langfristiger Behandlung kann es zu:

• Arzneimittelfieber
• Hepatotoxizität
  • Transaminasenanstieg
  • Cholestase
• Depressionen
• Agranulozytosen

Bei sehr hohen Dosen:

• Neurotoxizität
  • Tremor
  • Ataxie
  • Krampfanfälle
• Stomatitis
• Kreislaufkollaps

7 Therapiekontrolle

Während der Therapie mit Pyrimethamin ist eine ständige Blutkontrolle induziert. Der Rückgang der intraerythrozytären Erregerlast ist im großen Tropfen zu kontrollieren.