Gorlin-Goltz-Syndrom

Synonyme: Nävoid-Basalzell-Karzinom-Syndrom, nävoides Basalzellkarzinom-Syndrom, Basalzellkarzinomsyndrom, Basalzellnävussyndrom, Nävobasaliomatose, Naevobasaliom, Gorlin-Syndrom, NBCCS
Englisch: Gorlin-Goltz syndrome, Gorlin syndrome, basal cell nevus syndrome, nevoid basal cell carcinoma syndrome

Definition

Das Gorlin-Goltz-Syndrom ist ein kutanes Fehlbildungssyndrom, das mit multiplen Basalzellkarzinomen im gesamten Integument, Kieferzysten und Skelettfehlbildungen (Skoliose, Spina bifida, Gabelrippen, Wirbelkörperverwachsungen) assoziiert ist.

Abgrenzung

Das Gorlin-Goltz-Syndrom ist nicht identisch mit dem Goltz-Gorlin-Syndrom ("fokale dermale Hypoplasie"), einer Erkrankung mit x-chromosomal-dominantem Erbgang, die fast nur Frauen betrifft, da männliche Embryonen absterben. Im Gegensatz dazu können vom Gorlin-Goltz-Syndrom sowohl Männer als auch Frauen betroffen sein.

Ätiologie

Das Gorlin-Goltz-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt mit inkompletter Penetranz. Ursächlich ist eine Loss-of-Function-Mutation im Tumorsuppressorgen PTCH1 (Chromosom 9 (9q22.3-q31)). Die Proliferationsrate der Zellen wird nicht mehr kontrolliert, es kommt zu sporadischen Basalzellkarzinomen. PTCH1 kodiert für ein transmembranäres Protein, das für die Hemmung des SMO-Proteins, zuständig ist. Ein Defekt des PTCH1 führt zu einer konstitutiven Aktivierung von SMO, wodurch für die Zellproliferation stimulierende Signale dominieren und es zu einer Entartung kommt.

Diagnostik

Genetisch

Das Gorlin-Goltz-Syndrom kann durch einen direkten molekulargenetischen Nachweis des Gendefektes nachgewiesen werden. Alternativ zu dieser relativ aufwendigen Methode ist eine klinische Diagnosestellung möglich.

Klinisch

Zur klinischen Diagnosestellung werden klinische Haupt- und Nebenkriterien unterschieden, wobei die Diagnose als sicher gilt, sobald 2 Hauptkriterien oder 1 Hauptkriterium und 2 Nebenkriterien vorhanden sind.

Hauptkriterien:

Verkalkung der Falx cerebri
Odontogene Keratozysten
Palmare/plantare Pits (grübchenförmige Einsenkungen)
Multiple Basalzellkarzinome: über 5 im Laufe des Lebens oder 1 vor dem 30. Lebensjahr
Basallzellkarzinom bei Verwandten 1. Grades

Nebenkriterien:

Medulloblastom im Kindesalter
Lymphomesenterische oder pleurale Zysten
Makrozephalie
Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte oder andere Auffälligkeiten des Gesichtsschädels
Anomalien der Wirbel oder Rippen
Polydaktylie
Fibrome des Ovars oder des Herzens
Augenanomalien

Therapie

Die Therapie des Gorlin-Goltz-Syndroms ist rein symptomatisch. Die auftretenden Tumoren werden zum Beispiel durch Kryotherapie, photodynamische Therapie oder topische Arzneistoffe wie Imiquimod oder 5-Fluoruracil behandelt. Ferner kommen Hedgehog-Inhibitoren wie Vismodegib und Sonidegib zum Einsatz.

Eine Behandlung mittels Radiatio ist kontraindiziert.

Literatur

AWMF - S2k Leitlinie - Basalzellkarzinom der Haut. 2023
StatPearls – Gorlin Syndrome, abgerufen am 12.12.2024