Meckel-Gruber-Syndrom

Die Erkrankung wurde zum ersten Mal im Jahr 1822 durch Johann Friedrich Meckel bei zwei Geschwistern beschrieben.^[1] Georg Benno Gruber etablierte 1934 die Bezeichnung Dysencephalia splanchnocystica.^[2]

Die Prävalenz des Meckel-Gruber-Syndroms wird auf 0,7 bis 7,5:100.000 geschätzt. In bestimmten Regionen tritt es jedoch gehäuft auf, so ist z.B. in Finnland etwa eines von 9.000 Neugeborenen betroffen.^[3]

Ursächlich für das Auftreten das Meckel-Gruber-Syndroms ist eine Dysfunktion der Primärzilien während der Embryogenese. Sie wird durch verschiedene, autosomal-rezessiv vererbte Gendefekte hervorgerufen.

Genetik

Derzeit (2022) sind Mutationen in 13 verschiedenen Genen als Ursache für das Meckel-Gruber-Syndrom identifiziert. Abhängig vom betroffenen Gen werden folgende Typen unterschieden:^[4]

• Typ 1: Mutation betrifft MKS1 an Genlokus 17q22
• Typ 2: Mutation betrifft TMEM216 an Genlokus 11q12
• Typ 3: Mutation betrifft TMEM67 an Genlokus 8q
• Typ 4: Mutation betrifft CEP290 an Genlokus 12q
• Typ 5: Mutation betrifft RPGRIP1L an Genlokus 16q12
• Typ 6: Mutation betrifft CC2D2A an Genlokus 4p15
• Typ 7: Mutation betrifft NPHP3 an Genlokus 3q22
• Typ 8: Mutation betrifft TCTN2 an Genlokus 12q24
• Typ 9: Mutation betrifft B9D1 an Genlokus 17p11
• Typ 10: Mutation betrifft B9D2 an Genlokus 19q13
• Typ 11: Mutation betrifft TMEM231 an Genlokus 16q23
• Typ 12: Mutation betrifft KIF14 an Genlokus 1q32
• Typ 13: Mutation betrifft TMEM107 an Genlokus 17p13

Die Pathogenese des Meckel-Gruber-Syndroms ist noch Gegenstand aktueller Forschung. Zilien erfüllen eine Vielzahl von Funktionen und sind unter anderem der Initiationsort für den Wnt- und Hedgehog-Signalweg. Beide Signalwege spielen während der Embryonalentwicklung ein wichtige Rolle. Störungen gehen daher mit schweren Fehlbildungen einher.

Charakteristisch für das Meckel-Gruber-Syndrom sind ZNS-Fehlbildungen (z.B. okzipitale Enzephalozele), die Ausbildung von Zystennieren (beidseitig) und das Auftreten von zusätzlichen Fingern und Zehen (Polydaktylie). Zudem kommen schwere Fehlbildungen an weiteren Organen vor. Hierzu zählen u.a.:

• Leberfibrose
• Lungenhypoplasie
• Potter-Sequenz
• Mikrophthalmie oder Anophthalmie
• Faziale Dysmorphien
• Situs inversus

Die Diagnose kann mittels Sonographie zwischen der 10. und 14. Schwangerschaftswoche basierend auf den charakteristischen Fehlbildungen gestellt werden.

Mögliche Differentialdiagnosen des Meckel-Gruber-Syndroms sind:^[5]

• Potter-Sequenz anderer Genese
• Trisomie 13
• Joubert-Syndrom
• Mohr-Syndrom
• Hydroletalus
• infantile polyzystische Nieren
• Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

Etwa 1/3 der Kinder stirbt bereits im Mutterleib, die anderen sterben in der Regel wenige Stunden nach der Geburt. Daher wird bei einer Diagnosestellung vor der Geburt häufig ein Schwangerschaftsabbruch erwogen. Es existiert derzeit (2022) keine Therapie für die Erkrankung.