Dosulepin

Dosulepin hat die Summenformel C₁₉H₂₁NS und ein Molekulargewicht von 295,44 g/mol.

Dosulepin hemmt die Wiederaufnahme biogener Amine, was zu einem Anstieg der verfügbaren Neurotransmitter Noradrenalin und Serotonin (5-HT) im synaptischen Spalt führt. Ferner bindet es an α1-Adrenozeptoren und reduziert die Noradrenalin-induzierte zyklische AMP-Bildung durch Downregulierung zentraler β-Adrenorezeptoren. Als Antagonist blockiert Dosulepin 5HT1A- und 5HT2A-Rezeptoren im ZNS und verbessert dadurch das Schlafverhalten.

Darüber hinaus wurde eine Affinität zu H1-Rezeptoren und muskarinischen Acetylcholinrezeptoren nachgewiesen, wodurch es ebenfalls anticholinerg, antihistaminerg und zentral sedierend wirkt.

Die Hauptmetaboliten Northiaden, Dothiepin-Sulfoxid und Northiaden-Sulfoxid binden mit geringerer Affinität ebenfalls an 5-HT-, α2- und H1-Rezeptoren.

Dosulepin wird nach oraler Gabe gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, erreicht seine maximale Plasmakonzentration nach etwa 2 Stunden und hat eine Plasmahalbwertszeit von ca. 20 Stunden. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt ca. 45 l/kgKG. Der Wirkstoff passiert die Blut-Hirn-Schranke sowie die Plazentaschranke und geht in geringen Konzentrationen in die Muttermilch über. Rund 84 % des unveränderten Wirkstoffs binden an Serumproteine. Dosulepin wird umfangreich hepatisch metabolisiert und hauptsächlich renal, teilweise auch über den biliären/fäkalen Weg eliminiert.^[1]

Dosulepin wird in einigen Ländern zur Behandlung depressiver Störungen eingesetzt. Es wird hauptsächlich bei Patienten empfohlen, die auf andere antidepressive Therapien nicht ansprechen oder diese nicht tolerieren.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören u.a.:

• zentralnervöse Störungen: Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome, Tremor, Verwirrungszustände, Desorientierung, Schwindel, Parästhesien, EEG-Veränderungen, verschwommenes Sehen
• anticholinerge Effekte: Mundtrockenheit, Sehstörungen, Schwitzen, Harnverhalt
• kardiovaskuläre Symptome: Hypotonie, Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmien
• endokrine Effekte: veränderte Libido
• gastrointestinale Effekte: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation

Überdosierungen von Dosulepin (> 5 mg/kg) können zu kardiovaskulärer Toxizität und schwerer Hypotonie führen und sind mit hoher Mortalität verbunden.

Dosulepin ist in Deutschland seit 2014 außer Handel.^[2]