Zolbetuximab

Maligne entartete Zellen weisen eine gestörte Zellpolarität auf, die zur Exposition bestimmter Claudin 18-2 (CLDN18.2)-Epitope auf der Zelloberfläche führt. Diese werden von Zolbetuximab spezifisch gebunden. Die Interaktion führt zur Aktivierung des Immunsystems und induziert den Zelltod der Krebszellen durch zellvermittelte (ADCC) und komplementvermittelte Zytotoxizität (CDC).

Das mittlere Verteilungsvolumen von Zolbetuximab im Steady State beträgt rund 5,5 Liter. Der Wirkstoff wird zu Peptiden und Aminosäuren metabolisiert.

Zolbetuximab ist Kombination mit einer 5-Fluoruracil- and Platin-basierten Chemotherapie (z.B. mFOLFOX6) zugelassen zur Behandlung von fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinomen des Magens oder der gastroösophagealen Übergangszone. Der therapeutische Einsatz basiert auf dem Nachweis der Expression verschiedener Oberflächenmarker (Claudin-18.2-positiv, HER2-negativ).^[1]

• Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zur intravenösen Gabe

Die Initialdosis beträgt 800 mg/m² in Zyklus 1 an Tag 1.

Für die Erhaltungsdosis gibt es 2 alternative Dosierungsempfehlungen:

• Beginn 3 Wochen nach der Initialdosis, 600 mg/m² alle 3 Wochen oder
• Beginn 2 Wochen nach der Initialdosis, 400 mg/m2 alle 2 Wochen

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1:10) sind Neutropenie, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Inappetenz und Hypoalbuminämie.

Weitere wichtige Nebenwirkungen mit geringerer Häufigkeit sind infusionsbedingte Reaktionen und Anaphylaxie.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

Zolbetuximab konnte seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Adenokarzinomen des Magens und der gastroösophagealen Übergangszone (GEJ) im Rahmen einer Phase-III-Studie (SPOTLIGHT) mit 566 Teilnehmern bestätigen. Die Kombination von Zolbetuximab und mFOLFOX6 verlängerte signifikant das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben im Vergleich zu Placebo mit mFOLFOX6.

Zolbetuximab wurde 2024 durch die EMA zugelassen.^[2]

• L01FX31 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Antineoplastische Mittel - Monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate - Andere monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate

• Drugbank - Zolbetuximab, abgerufen am 11.12.2024
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Zolbetuximab, abgerufen am 11.12.2024
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Zolbetuximab, abgerufen am 11.12.2024