Claudin-18
Synonym: CLDN18
Englisch: claudin-18
1. Definition
Claudin-18 ist ein Transmembranprotein, das zur Familie der Claudine zählt. Es ist Bestandteil der Tight Junctions und somit entscheidend an der Zelladhäsion beteiligt.
2. Genetik
Das CLDN18–Gen ist auf Chromosom 3 an Genlokus 3q22.3 kodiert. Es existieren zwei Isoformen, die durch alternatives Spleißen gebildet werden. Claudin-18.1 wird ausschließlich in der Lunge exprimiert, während die Expression von Claudin-18.2 auf die Magenschleimhaut beschränkt ist. Dort kommt Claudin-18.2 vorwiegend in Epithelzellen aber auch in exokrinen und endokrinen Zellen vor.
3. Klinik
Claudin-18.2 ist bei verschiedenen Krebserkrankungen, z.B. bei Magen-, Pankreas- und Ösophaguskarzinomen, überexprimiert.
4. Pharmakologie
Der monoklonale Antikörper Zolbetuximab richtet sich gegen Claudin-18.2-Epitope, die bei maligne entarteten Zellen auf der Oberfläche exponiert werden. Dies führt zur Aktivierung des Immunsystems und induziert den Zelltod der Krebszellen. Die Wirksamkeit von Zolbetuximab bei der Behandlung von Adenokarzinomen des Magens und der gastroösophagealen Übergangszone (GEJ) wurde im Rahmen einer Phase-III-Studie bestätigt.
5. Quellen
- Cision PR Newswire - Astellas Announces Zolbetuximab Meets Primary Endpoint in Phase 3 SPOTLIGHT Trial as First-Line Treatment in Claudin 18.2 Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Gastric and Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancers, abgerufen am 29.11.2022
- uniprot.org - CLDN18, abgerufen am 01.12.2022