TRPV2
Synonyme: TRPV2-Rezeptor, Vanilloid-Rezeptor 2
Englisch: transient receptor potential vanilloid 2, transient receptor potential cation channel subfamily V member 2
Definition
TRPV2 ist ein Calcium-permeabler Ionenkanal, der zu den TRP-Kanälen zählt. Er wird in den meisten Organen exprimiert und ist dadurch an unterschiedlichen physiologischen Prozessen beteiligt.
Genetik
Das gleichnamige Gen liegt auf Chromosom 17 an Genlokus 17p11.2.
Biochemie
TRPV2 gehört zur Vanilloid-Subfamilie der TRP-Kanäle. TRPV2-Monomere bestehen aus 761 Aminosäureresiduen. Sie besitzen einen N-Terminus aus 389 Aminosäuren, eine Transmembrandomäne aus 250 Aminosäuren und einen kurzen C-Terminus aus 122 Residuen. TRPV2-Monomere fungieren als funktionelle Homotetramere. Unstimuliert befindet sich der Rezeptor im endoplasmatischen Retikulum. Ein Ligand, der die Aktivität der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) stimuliert, löst die Translokation von TRPV2 zur Plasmamembran aus, wo es als Kationenkanal dient.
Zu den Modulatoren, die den Rezeptor aktivieren, gehören Temperaturen über 52 °C, 2-APB, Cannabidiol und Probenecid. Gehemmt wird er z.B. durch Rutheniumrot, trivalente Kationen, Tranilast und Piperlongumin.
Vorkommen
Funktion
Durch das breite Expressionsmuster ist TRPV2 an verschiedenen Funktionen beteiligt. Im Herzen reguliert der Kanal die Funktion der Kardiomyozyten. Im Immunsystem ist er z.B. an der Phagozytose, Migration bzw. Chemotaxis, Sekretion von Zytokinen, Aktivierung von T-Zellen und Infiltration von Gewebe sowie an der Neuroinflammation beteiligt. Weiterhin spielt TRPV2 eine Rolle bei der Entwicklung der Plazenta und bei der Sekretion von Insulin in pankreatischen β-Zellen.
Darüber hinaus dient TRPV2 der Nozizeption und ermöglicht die Übertragung von Signalen, die auf starke Hitze (über 52 °C) oder eine Entzündung hinweisen.
Klinik
Eine gestörte Regulation von TRPV2 wird u.a. mit neuropathischen Schmerzen, Antibiotikaresistenz, der Metastasierung verschiedener Krebserkrankungen sowie Entzündungsprozessen in Verbindung gebracht.
Quellen
- GeneCards – TRPV2 Gene, abergeufen am 18.10.2023
- Pumroy et al. Structural insights into TRPV2 activation by small molecules. Nature Communications 13: 2334. 2022
- Siveen et al. TRPV2: A Cancer Biomarker and Potential Therapeutic Target. Dis Markers 2020:8892312. 2020