TRAPS
Synonyme: TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom, TNF-Rezeptor-1-assoziiertes periodisches Syndrom, Tumornekrosefaktor-Rezeptor-1-assoziiertes periodisches Fiebersyndrom, familiäres Fieber Typ Hibernian, TRAPS-Syndrom, TRAPS-Fieber
Englisch: tumor necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome, familial hibernian fever
1. Definition
Das autosomal-dominant vererbte TRAPS ist ein hereditäres Fiebersyndrom und zählt zu den autoinflammatorischen Erkrankungen.
2. Epidemiologie
Genaue epidemiologische Daten liegen aktuell (2019) nicht vor. Es wird eine Prävalenz von < 1/1.000.000 vermutet. Typischerweise manifestiert sich die Erkrankung im Kindesalter.
3. Ätiologie
Wie bei allen autoinflammatorischen Erkrankungen kommt es beim TRAPS zu einer Aktivierung des unspezifischen Immunsystems. Ursächlich sind bestimmte Mutationen im TNFRSF1A-Gen auf Chromosom 12 (Genlokus 12q13), das für den TNF-Rezeptor Typ 1 (TNF-R1) kodiert. Die Folge ist eine ligandenunabhängige Stimulation von proinflammatorischen Signalkaskaden und eine mitochondriale Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies.
4. Symptome
Das Leitsymptom des TRAPS sind Fieberschübe, die typischerweise eine bis mehrere Wochen anhalten und in variablen Intervallen von Monaten auftreten. Weitere Symptome sind:
- Konjunktivitis mit periorbitalem Ödem, selten Uveitis
- Bauchschmerzen durch Peritonitis
- Thoraxschmerzen durch Pleuritis und/oder Perikarditis
- wandernde Myalgien
- Arthralgien durch akute Monarthritis
- Kopfschmerzen
- Hautläsionen: schmerzhafte erythematöse Maculae und Plaques unterschiedlicher Lokalisation, die typischerweise nach zentrifugal wandern
Die Schübe können durch kleine Verletzungen, Infektionen, Stress oder körperliche Aktivität ausgelöst werden, aber auch spontan auftreten. Langfristig entwickelt sich bei 15 bis 25 % der Patienten eine AA-Amyloidose.
5. Diagnose
Während der entzündlichen Phase sind die Akuten-Phase-Proteine erhöht, während gleichzeitig der TNF-R1-Spiegel erniedrigt ist. Bei passender Klinik kann die Diagnose durch eine molekulargenetische Untersuchung gesichert werden.
Weiterhin sollte in regelmäßigen Abständen das Serumamyloid A bestimmt werden, um das Risiko einer Amyloidose abzuschätzen.
6. Differenzialdiagnosen
TRAPS muss von anderen hereditären Fiebersyndromen abgegrenzt werden. Beispielsweise tritt beim familiären Mittelmeerfieber i.d.R. keine Konjunktivitis auf.
7. Therapie
Zu Beginn einer entzündlichen Attacke kann Prednisolon verabreicht werden. In Einzelfällen ist Etanercept wirksam. Weiterhin sind gute Erfolge mit Anakinra beschrieben.