Olanzapin

Olanzapin ist ein Thienobenzodiazepin-Derivat. Die chemische Bezeichnung ist 2-Methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-4H-3-thia-4,9-diazabenzo[f]azulen. Die Summenformel lautet C₁₇H₂₀N₄S.

Strukturformel von Olanzapin

Olanzapin wirkt primär als Antagonist an zentralen D₂-Rezeptoren und 5-HT_2A-Rezeptoren. Darüber hinaus zeigt es eine antagonistische Wirkung an weiteren Rezeptoren, darunter 5-HT_2C-, D₁-, D₄-, H₁-, muskarinerge Acetylcholin- und α₁-adrenerge Rezeptoren. Diese Interaktionen tragen wesentlich zu den sedierenden, anticholinergen und metabolischen Nebenwirkungen des Wirkstoffs bei.

Die vergleichsweise stärkere Blockade serotonerger gegenüber dopaminerger Rezeptoren gilt als wesentliche Ursache für das geringere Risiko extrapyramidalmotorischer Nebenwirkungen im Vergleich zu typischen Neuroleptika.

Strukturell und pharmakologisch ist Olanzapin mit Clozapin verwandt, weist jedoch ein deutlich geringeres Risiko für schwere hämatologische Nebenwirkungen auf. Fälle von Neutropenie oder Agranulozytose sind unter Olanzapin beschrieben, treten jedoch sehr selten auf.

Olanzapin ist zugelassen zur Therapie:^[1]

• bei Schizophrenie zur Aufrechterhaltung der klinischen Besserung bei initialem Therapieansprechen, z.B. zur Behandlung von Psychosen, Wahnvorstellungen oderHalluzinationen

• bei mäßig schweren bis schweren manischen Episoden zur Phasenprophylaxe bipolarer Störungen bei Patienten, die initial auf eine Behandlung mit Olanzapin angesprochen haben

Darüber hinaus wird es off label u.a. eingesetzt bei:

• Persönlichkeitsstörungen
• Suizidalität
• Angststörungen
• Aggressivität und autoaggressives Verhalten
• Anorexia nervosa

Typische Nebenwirkungen sind z.B.:

• starke Gewichtszunahme
• Diabetes mellitus
• metabolisches Syndrom
• Obstipation
• Mundtrockenheit
• orthostatische Hypotonie
• Hypersalivation
• Müdigkeit, Somnolenz
• EPS (selten)

Olanzapin wird durch CYP1A2 metabolisiert. CYP1A2-Induktoren können zu einem beschleunigten Abbau, CYP1A2-Hemmer zu Wirkspiegelerhöhungen führen. Auch Nikotinabusus und Carbamazepin beeinflussen den Olanzapin-Spiegel. Kombinationen mit Ziprasidon führen zu QT-Verlängerungen. Auch bei der Einnahme von Antiepileptika ist Vorsicht geboten, da Olanzapin die Krampfschwelle senken kann.

Olanzapin darf nicht zusammen mit weiteren Medikamenten eingenommen werden, die eine Agranulozytose hervorrufen können (z.B. Carbamazepin). Weitere Kontraindikationen sind das Risiko eines Engwinkelglaukoms und eine Soja- oder Erdnussallergie.

Bisher liegen keine Hinweise auf teratogene Wirkungen beim Menschen vor. Bei Neugeborenen sind Anpassungsstörungen, selten auch Krampfanfälle möglich.

Im 1. Trimenon konnten vermehrt metabolische Störungen mit übermäßiger Gewichtszunahme und Gestationsdiabetes bei Schwangeren beobachtet werden.

Olanzapin tritt in die Muttermilch über (Milch/Plasma-Quotient 0,2-0,84). Ein sedierender Effekt sowie das Auftreten eines Tremors bei gestillten Kindern wurden berichtet.^[2]

Die Referenzbereiche für das therapeutische Drug Monitoring (TDM) von Olanzapin im Blut bei Schizophrenie sind:^[3]

• Schwellenwert: 20 ng/ml 12 Stunden nach der Verabreichung
• optimale Blockade von Dopamin-D2-Rezeptoren (65%-80%): 17 — 44 ng/ml
• Depotformulierung: 10 — 40 ng/ml
• orale Darreichungsform: 20 — 80 ng/ml, je nach Literatur auch 20 — 40 ng/ml
• Toxische Grenze: 100 ng/ml

• N05AH03