MRP2
Synonyme: ABCC2, CMRP, CMOAT
Englisch: ATP binding cassette subfamily C member 2, multidrug resistance-associated protein 2, canalicular multispecific organic anion transporter 1
Definition
MRP2 ist ein membranständiges ATP-abhängiges Transportprotein aus der Familie der ABC-Transporter. Es transportiert amphiphile anionische Verbindungen wie Glutathion-, Glucuronid- und Sulfat-Konjugate aus der Zelle.
Genetik
MRP2 wird durch das ABCC2-Gen kodiert. Dieses befindet sich auf Chromosom 10 am Genlokus 10q24.2 und kodiert für ein aus 1.545 Aminosäuren bestehendes Protein.
Die Genexpression wird durch die Aktivität verschiedener nukleärer Rezeptoren (FXR, PXR, CAR) und Transkriptionsfaktoren (AP1, SP1, HNF-1/3) reguliert.
Vorkommen
MRP2 ist apikal lokalisiert – besonders in Hepatozyten, proximalen Tubuluszellen der Niere, intestinalen Epithelzellen und der Plazenta – und spielt dort eine zentrale Rolle bei der Ausscheidung von endogenen und xenobiotischen Stoffen in Galle, Urin oder Darmlumen.
Klinik
Mutationen im ABCC2-Gen führen zum Fehlen des funktionellen Proteins an der apikalen Membran und verursachen das Dubin-Johnson-Syndrom, das sich durch konjugierte Hyperbilirubinämie und dunkle Pigmentablagerungen in der Leber auszeichnet.
Daneben existieren zahlreiche Single Nucleotide Polymorphismen (SNPs), deren funktionelle Konsequenzen bisher (2025) nicht vollständig geklärt sind.
MRP2 vermittelt den Efflux zahlreicher Arzneistoffe und Metabolite (z.B. Methotrexat und Statine) in Galle und Urin. Polymorphismen und Inhibitoren (z.B. Cyclosporin A) können die Arzneistoffverteilung beeinflussen.
Literatur
- GeneCards – ABCC2 Gene, abgerufen am 29.10.2025
- Jedlitschky et al. Structure and function of the MRP2 (ABCC2) protein and its role in drug disposition. Expert Opinion in Drug Metabolism & Toxicology. 2(3): 351-366. 2006
- Ellis et al., ATP‑dependent transport of statins by human and rat MRP2/Mrp2, Toxicol Appl Pharmacol, 2013
- Vlaming et al., Impact of Abcc2 (Mrp2) and Abcc3 (Mrp3) on the in vivo elimination of methotrexate and its main toxic metabolite 7‑hydroxymethotrexate, Clin Cancer Res, 2008
- Westley et al., Role of Mrp2 in the hepatic disposition of mycophenolic acid and its glucuronide metabolites: effect of cyclosporine, Drug Metab Dispos, 2006