Leigh-Syndrom

nach dem Erstbeschreiber Archibald Denis Leigh (1951)
Synonym: subakute nekrotisierende Enzephalomyelopathie
Englisch: Leigh's disease, MILS (maternally inherited Leigh's syndrome)

1 Definition

Das Leigh-Syndrom ist eine hereditäre mitochondrial bedingte Enzephalopathie mit Entmarkung und atrophischer Degeneration im Bereich der Basalganglien und des Hirnstammes.

ICD-10-Code: G31.8

2 Epidemiologie

Das Leigh-Syndrom hat eine Prävalenz von 1:36.000. Die Erstmanifestation der Erkrankung beginnt typischerweise im Säuglingsalter, adulte Formen sind eher selten.

3 Ätiopathogenese

Die Pathogenese des Leigh-Syndroms beruht auf einer Störung des mitochondrialen Stoffwechsels in Folge punktmutationsbedingter Proteindefekte der Atmungskette bzw. der Pyruvatdehydrogenase.

3.1 Genetik

Gemäß betroffener Genloci unterscheidet man

• autosomal-rezessive (Komplexdefekte I, II, IV)
• X-chromosomale und
• mitochondriopathiebedingte (Komplex V)

Krankheitsformen.

4 Klinik

Die Symptome treten meist im frühen Säuglingsalter auf. Sie äußern sich in zentralnervösen Ausfällen

• der motorischen Zentren (Basalganglien) und Bahnen mit
  • Ataxie
  • Muskelhypotonie
  • Krampfanfälle
  • Pyramidenbahnzeichen und extrapyramidale Störungen
• des Kleinhirns mit
  • zerebellärer Ataxie
  • Nystagmus
• des Hirnstamms mit
  • Erbrechen
  • Atemlähmung
  • Schluckstörung

5 Diagnostik

Wegweisend für die Diagnostik des Leigh-Syndroms ist die o.g. Symptomatik und eine dezidierte Familienanamnese. Erkrankte Säuglinge weisen zusätzlich psychomotorische Entwicklungsstörungen auf. Die weitere Diagnostik umfasst:

• neurologischer Status: pathologische Reflexe bei Pyramidenbahnbeteiligung
• Labor: Serumlaktat erhöht
• MRT: Läsionen im Schädigungsgebiet.
• Lumbalpunktion und Liquoruntersuchung: erhöhte Eiweiß- und Laktatfraktion

5.1 molekulargenetische Untersuchung

Die endgültige Diagnose des Leigh-Syndroms erfordert den Nachweis der Gen-Mutation mittels PCR und anschließender DNA-Sequenzierung. Als Probenmaterial dienen 5-10ml EDTA-Blut.

5.2 Differentialdiagnostik

Aufgrund der Symptom- und Befundähnlichkeit ist bei adulten Erkrankungsformen differentialdiagnostisch eine Wernicke-Enzephalopathie auszuschließen.

6 Therapie

Eine kausale Therapie des Leigh-Syndroms gibt es nicht. Palliative Maßnahmen bestehen in der Sondenernährung und Beatmung des Patienten im finalen Krankheitsstadium.

7 Prognose

Die allgemeine Prognose ist schlecht, der Krankheitsverlauf in der Regel letal.