Leigh-Syndrom
nach dem Erstbeschreiber Archibald Denis Leigh (1951)
Synonym: subakute nekrotisierende Enzephalomyelopathie
Englisch: Leigh's disease, MILS (maternally inherited Leigh's syndrome)
Definition
Das Leigh-Syndrom ist eine hereditäre mitochondrial bedingte Enzephalopathie mit Entmarkung und atrophischer Degeneration im Bereich der Basalganglien und des Hirnstammes.
ICD-10-Code: G31.8
Epidemiologie
Das Leigh-Syndrom hat eine Prävalenz von 1:36.000. Die Erstmanifestation der Erkrankung beginnt typischerweise im Säuglingsalter, adulte Formen sind eher selten.
Ätiopathogenese
Die Pathogenese des Leigh-Syndroms beruht auf einer Störung des mitochondrialen Stoffwechsels in Folge punktmutationsbedingter Proteindefekte der Atmungskette bzw. der Pyruvatdehydrogenase.
| Komplex | Enzym |
|---|---|
| I | NADH-Dehydrogenase |
| II | Succinatdehydrogenase |
| IV | Cytochrom-C-Oxidase (COX) |
| V | ATPase 6 |
Genetik
Gemäß betroffener Genloci unterscheidet man
- autosomal-rezessive (Komplexdefekte I, II, IV)
- X-chromosomale und
- mitochondriopathiebedingte (Komplex V)
Krankheitsformen.
Klinik
Die Symptome treten meist im frühen Säuglingsalter auf. Sie äußern sich in zentralnervösen Ausfällen
- der motorischen Zentren (Basalganglien) und Bahnen mit
- Ataxie
- Muskelhypotonie
- Krampfanfälle
- Pyramidenbahnzeichen und extrapyramidale Störungen
- des Kleinhirns mit
- des Hirnstamms mit
Diagnostik
Wegweisend für die Diagnostik des Leigh-Syndroms ist die o.g. Symptomatik und eine dezidierte Familienanamnese. Erkrankte Säuglinge weisen zusätzlich psychomotorische Entwicklungsstörungen auf. Die weitere Diagnostik umfasst:
- neurologischer Status: pathologische Reflexe bei Pyramidenbahnbeteiligung
- Labor: Serumlaktat erhöht
- MRT: Läsionen im Schädigungsgebiet.
- Lumbalpunktion und Liquoruntersuchung: erhöhte Eiweiß- und Laktatfraktion
molekulargenetische Untersuchung
Die endgültige Diagnose des Leigh-Syndroms erfordert den Nachweis der Gen-Mutation mittels PCR und anschließender DNA-Sequenzierung. Als Probenmaterial dienen 5-10ml EDTA-Blut.
Differentialdiagnostik
Aufgrund der Symptom- und Befundähnlichkeit ist bei adulten Erkrankungsformen differentialdiagnostisch eine Wernicke-Enzephalopathie auszuschließen.
Therapie
Eine kausale Therapie des Leigh-Syndroms gibt es nicht. Palliative Maßnahmen bestehen in der Sondenernährung und Beatmung des Patienten im finalen Krankheitsstadium.
Prognose
Die allgemeine Prognose ist schlecht, der Krankheitsverlauf in der Regel letal.
um diese Funktion zu nutzen.