Zolbetuximab
Handelsname: Vyloy®
Synonyme: IMAB 362, Claudiximab
Englisch: zolbetuximab
Definition
Zolbetuximab ist ein chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper, der gegen Epitope des Proteins Claudin-18.2 gerichtet ist. Er wird bei Magenkarzinomen und Karzinomen der gastroösophagealen Übergangszone (AEG) eingesetzt.
Wirkmechanismus
Maligne entartete Zellen weisen eine gestörte Zellpolarität auf, die zur Exposition bestimmter Claudin 18-2 (CLDN18.2)-Epitope auf der Zelloberfläche führt. Diese werden von Zolbetuximab spezifisch gebunden. Die Interaktion führt zur Aktivierung des Immunsystems und induziert den Zelltod der Krebszellen durch zellvermittelte (ADCC) und komplementvermittelte Zytotoxizität (CDC).
Pharmakokinetik
Das mittlere Verteilungsvolumen von Zolbetuximab im Steady State beträgt rund 5,5 Liter. Der Wirkstoff wird zu Peptiden und Aminosäuren metabolisiert.
Indikation
Zolbetuximab ist als Kombinationstherapie mit einer 5-Fluoruracil- and Platin-basierten Chemotherapie (z.B. mFOLFOX6) zugelassen zur Behandlung von fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinomen des Magens oder der gastroösophagealen Übergangszone. Der therapeutische Einsatz basiert auf dem Nachweis der Expression verschiedener Oberflächenmarker (Claudin-18.2-positiv, HER2-negativ).[1]
Darreichungsform
- Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zur intravenösen Gabe
Dosierung
Die Initialdosis beträgt 800 mg/m2 in Zyklus 1 an Tag 1.
Für die Erhaltungsdosis gibt es 2 alternative Dosierungsempfehlungen:
- Beginn 3 Wochen nach der Initialdosis, 600 mg/m2 alle 3 Wochen oder
- Beginn 2 Wochen nach der Initialdosis, 400 mg/m2 alle 2 Wochen
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1:10) sind Neutropenie, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Inappetenz und Hypoalbuminämie.
Weitere wichtige Nebenwirkungen mit geringerer Häufigkeit sind infusionsbedingte Reaktionen und Anaphylaxie.
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
Klinische Studien
Zolbetuximab konnte seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Adenokarzinomen des Magens und der gastroösophagealen Übergangszone (GEJ) im Rahmen einer Phase-III-Studie (SPOTLIGHT) mit 566 Teilnehmern bestätigen. Die Kombination von Zolbetuximab und mFOLFOX6 verlängerte signifikant das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben im Vergleich zu Placebo mit mFOLFOX6.
Die Kombination von Zolbetuximab und CAPOX führte in einer Phase-III-Studie ebenfalls zu einem signifikant verlängerten progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben.[2]
ATC-Code
- L01FX31 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Antineoplastische Mittel - Monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate - Andere monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
Quellen
- ↑ Cision PR Newswire - Astellas Announces Zolbetuximab Meets Primary Endpoint in Phase 3 SPOTLIGHT Trial as First-Line Treatment in Claudin 18.2 Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Gastric and Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancers, abgerufen am 29.11.2022
- ↑ Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- ↑ Vyloy. EMA, abgerufen am 06.11.2024
Weblinks
- Drugbank - Zolbetuximab, abgerufen am 11.12.2024
- Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Zolbetuximab, abgerufen am 11.12.2024
- Gelbe Liste Wirkstoffe - Zolbetuximab, abgerufen am 11.12.2024