CCK1-Rezeptor
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LoslegenSynonyme: CCK-A-Rezeptor, Cholezystokinin-1-Rezeptor, CCK-AR, CCKAR, CCKRA
Englisch: cholecystokinin A receptor, cholecystokinin receptor type A
Definition
Der CCK1-Rezeptor ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) aus der Familie der Cholecystokinin-Rezeptoren. Er vermittelt die physiologischen Effekte des Peptidhormons Cholecystokinin (CCK) und spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation der Verdauung sowie der Nahrungsaufnahme.
Genetik
Der CCK1-Rezeptor wird durch das CCKAR-Gen auf Chromosom 4 am Genlokus 4q13.3 kodiert. Die Genexpression ist gewebsspezifisch und besonders in der Bauchspeicheldrüse, im Gastrointestinaltrakt und bestimmten Hirnarealen ausgeprägt.
Funktion
Der CCK1-Rezeptor vermittelt seine Wirkung Gq-gekoppelt via Phospholipase C (PLC), Inositoltrisphosphat (IP3) und einer folgenden Erhöhung des intrazellulären Calciumspiegels. Dies hat u.a. folgende Effekte:
- Stimulation der exokrinen Pankreassekretion: Freisetzung von Verdauungsenzymen (z.B. Lipase, Trypsin, Amylase)
- Kontraktion der Gallenblase: Freisetzung von Galle zur Fettverdauung
- Verzögerung der Magenentleerung: verlängerte Sättigung und verbesserte Fettverdauung
- Hemmung der Nahrungsaufnahme durch Appetitmodulation im Nucleus tractus solitarii (NTS) im Hirnstamm
Zusätzlich moduliert der CCK1-Rezeptor die Darmmotilität und kann über zentrale Mechanismen Übelkeit beeinflussen.
Pharmakologie
CCK1-Rezeptor-Agonisten werden als potenzielle Therapeutika zur Behandlung von Adipositas erforscht, da sie das Sättigungsgefühl verstärken. Antagonisten könnten therapeutisch bei funktionellen gastrointestinalen Störungen wie dem Reizdarmsyndrom von Bedeutung sein.
Pathophysiologie
Eine Dysregulation des CCK1-Rezeptors ist mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert, darunter Fettleibigkeit, metabolisches Syndrom und gastrointestinale Motilitätsstörungen. Eine verminderte Rezeptoraktivität kann zu einer gestörten Sättigungswahrnehmung führen, während eine Überaktivierung möglicherweise Übelkeit und Erbrechen verstärkt.