CYP2E1

Das CYP2E1–Gen ist auf Chromosom 10 am Genlokus 10q26.3 kodiert.

CYP2E1 wird in hohen Leveln in der Leber exprimiert. Die Konzentration variiert dabei individuell sehr stark, was neben einer Induktion durch regelmäßigen Alkoholkonsum möglicherweise zum Teil auf einzelne Nukleotidvarianten (SNPs) zurückzuführen ist. Neben Ethanol wird CYP2E1 auch durch Isoniazid und Aceton induziert. Außerhalb der Leber kommt das Enyzm u.a. im Gehirn vor.

Innerhalb der Zelle ist CYP2E1 im endoplasmatischen Retikulum und in den Mitochondrien lokalisiert.

CYP2E1 ist eine Monooxygenase, die kleine organische Moleküle sowie einige Arzneimittel oxidiert. Sie wandelt beispielsweise Ethanol zu Acetaldehyd um.

CYP2E1 spielt eine Rolle beim physiologischen Lipid- und Fettsäuremetabolismus.

Zu den Substraten von CYP2E1 zählen u.a.:

• Anilin
• Benzen
• Chlorzoxazon
• Dimethylformamid
• Enfluran
• Ethanol
• Halothan
• Isofluran
• Methoxyfluran
• Paracetamol
• Sevofluran
• Theophyllin

CYP2E1 hat im Vergleich zu den anderen CYP-Enzymen die höchste Aktivität bei der Oxidation von Alkohol zu Acetaldehyd. Dieser Metabolit trägt signifikant zum breiten Spektrum der schädlichen Effekte von Alkohol bei. Zudem ist die gesteigerte CYP2E1-Konzentration und Aktivität nach Alkoholkonsum für den verstärkten Abbau von Retinsäure verantwortlich, wodurch Symptome eines Vitamin-A-Mangels hervorgerufen werden.

Beim Abbau von Paracetamol durch CYP2E1 entsteht der hepatotoxische Metabolit NAPQI.

Ca. 2 % der hepatisch eliminierten Arzneimittel werden durch CYP2E1 abgebaut, dazu zählen u.a. Inhalationsanästhetika. Bei deren Verwendung sollte daher vorher eine Induktion von CYP2E1 durch Alkoholabusus ausgeschlossen werden.

• Diethyldithiocarbamat
• Disulfiram
• Ribociclib

• Gelbe Liste - CYP2E1, abgerufen am 05.07.2022
• DAZ - CYP2C und CYP2E1. Wichtige Enzyme für Arzneimittelinteraktionen, abgerufen am 05.07.2022
• Heit et al. The Role of CYP2E1 in Alcohol Metabolism and Sensitivity in the Central Nervous System Subcell Biochem 2013