Integrin alpha-V

Das ITGAV-Gen befindet sich auf Chromosom 2 am Genlokus 2q32.1.

Integrin αV bildet Heterodimere mit verschiedenen β-Untereinheiten (ITGB1, ITGB3, ITGB5, ITGB6, ITGB8) und bindet an zahlreiche extrazelluläre Matrixproteine:

• Vitronectin
• Fibronectin
• Fibrinogen
• Laminin
• Osteopontin
• Osteomodulin
• Thrombospondin
• Prothrombin
• Von-Willebrand-Faktor
• Fibrillin-1

Die Bindung basiert auf der RGD-Sequenz (Arginin-Glycin-Asparaginsäure).

Das Heterodimer α_Vβ₃ wirkt als Rezeptor oder Korezeptor für verschiedene Zytokine und Wachstumsfaktoren wie Fraktalkin, FGF und IGF. Auf diese Weise beeinflusst es Prozesse wie Zellproliferation, Migration, Überleben und Entzündungsreaktionen.

Die Heterodimere α_Vβ₆ und α_Vβ₈ aktivieren TGF-β1 durch Freisetzung aus dem Latency-associated peptide (LAP) und spielen damit eine Schlüsselrolle bei Fibrose, Immunantwort und Gewebehomöostase.

Mehrere Viren nutzen α_V-haltige Integrine als Eintrittsrezeptor, darunter Adenoviren (über α_Vβ₅), Coxsackieviren (α_Vβ₃/α_Vβ₅) und Herpesviren (HSV-1 über α_Vβ₆, HHV-8 über α_Vβ₃). Bei HIV-1 verstärkt die Bindung des viralen Tat-Proteins an α_Vβ₃ die Angiogenese in Kaposi-Sarkom-Läsionen.

Veränderungen im ITGAV-Gen oder eine Fehlregulation von Integrin alpha-V sind mit verschiedenen Krankheiten assoziiert. Dazu zählen Krebserkrankungen, Fibrosen, Entzündungsprozesse und kardiovaskuläre Erkrankungen. Insbesondere in Tumoren kommt es häufig zu einer Überexpression von α_Vβ₃ und α_Vβ₅, was mit einer gesteigerten Invasivität und schlechterer Prognose einhergeht.

Antagonisten wie Cilengitid hemmen die Ligandenbindung, v.a. bei α_Vβ₃ und α_Vβ₅, und werden in der Krebstherapie untersucht. Weitere experimentelle Substanzen befinden sich derzeit (2025) in präklinischen und klinischen Studien, etwa zur Behandlung von Fibrose und neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration.

• Horton, The α_vβ₃ integrins “vitronectin receptor”, Int. J. Biochem. Cell Biol., 1997 Mayo Clinic
• Kokubu et al., Integrin α_vβ₃ as a target in the prevention of neointimal hyperplasia, J Vasc Surg, 2007