Laminin
Definition
Laminine sind Glykoproteine, die einen wesentlichen Bestandteil der Basallamina darstellen.
Biochemie
Laminine sind Heterotrimere aus einer α-, einer β- und einer γ-Kette. Das Molekül weist eine kreuzförmige Struktur mit 4 Armen auf, von denen 3 v.a. mit anderen Laminin-Molekülen Bindungen eingehen können. Der vierte, längere Arm bindet an Zelloberflächen.
Isoformen
Es existieren 5 verschiedene α-, 3 β- und 3 γ-Ketten, die zu verschiedenen Lamininvarianten assembliert werden können. Bislang sind folgende Isoformen bekannt:
| Isoform | Synonym | Struktur |
|---|---|---|
| Laminin-1 | Laminin-111 | α1β1γ1 |
| Laminin-2 | Laminin-211 | α2β1γ1 |
| Laminin-3 | Laminin-121 | α1β2γ1 |
| Laminin-4 | Laminin-221 | α2β2γ1 |
| Laminin-5 | Laminin-332 | α3β3γ2 |
| Laminin-6 | Laminin-311 | α3β1γ1 |
| Laminin-7 | Laminin-321 | α3β2γ1 |
| Laminin-8 | Laminin-411 | α4β1γ1 |
| Laminin-9 | Laminin-421 | α4β2γ1 |
| Laminin-10 | Laminin-511 | α5β1γ1 |
| Laminin-11 | Laminin-521 | α5β2γ1 |
| Laminin-12 | Laminin-231 | α2β1γ3 |
| Laminin-13 | Laminin-323 | α3β2γ3 |
| Laminin-14 | Laminin-423 | α4β2γ3 |
| Laminin-15 | Laminin-523 | α5β2γ3 |
Genetik
Die verschiedenen Ketten von Lamininen werden durch unterschiedliche Gene kodiert:
| Gen | Kette | Genlokus |
|---|---|---|
| LAMA1 | α1 | 18p11.31 |
| LAMA2 | α2 | 6q22.33 |
| LAMA3 | α3 | 18q11.2 |
| LAMA4 | α4 | 6q21 |
| LAMA5 | α5 | 20q13.33 |
| LAMB1 | β1 | 7q31.3 |
| LAMB2 | β2 | 3p21.31 |
| LAMB3 | β3 | 1q32.2 |
| LAMB4 | unbekannt | 7q31.1 |
| LAMC1 | γ1 | 1q25.3 |
| LAMC2 | γ2 | 1q25.3 |
| LAMC3 | γ3 | 9q34.12 |
Funktion
Laminine sind für den Zusammenhalt der Gewebe, die so genannte Zelladhäsion, von großer Bedeutung. Dabei interagieren sie u.a. mit Kollagen IV und Integrinen und sind so z.B. entscheidend für die Ausbildung der dermoepidermalen Junktionszone.
Laminine spielen außerdem eine wichtige Rolle bei der neuronalen Entwicklung, haben eine chemotaktische Wirkung und können die Zelldifferenzierung triggern.
Klinik
Eine fehlerhafte Bildung von Laminin führt zum Beispiel zu bestimmten Formen der Muskeldystrophie und des nephrotischen Syndroms. Außerdem sind Mutationen von Laminin-Genen oder Autoantikörper gegen Laminine Ursache für blasenbildende Erkrankungen (z.B. Epidermolysus bullosa junctionalis, bullöses Pemphigoid).